Quinine vs artéméther/luméfantrine dans le paludisme non compliqué pendant la grossesse

Titre de l'étude :

Efficacité et innocuité de la quinine par rapport à l'artéméther/luméfantrine dans le paludisme non compliqué pendant la grossesse, Mbarara, Ouganda (2006/2007).

Statut réglementaire:

Enquête - Phase IV

Produit expérimental et itinéraire :

• Chlorhydrate de quinine, voie orale.
• Coartem® (Novartis Pharma AG, Bâle, Suisse), voie orale.

Chercheur principal et centre d'étude Objectif principal - Établir que, chez les femmes enceintes atteintes de paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué, l'efficacité ajustée par PCR de l'artéméther/luméfantrine n'est pas inférieure à la quinine orale.

Objectifs secondaires

• Définir la pharmacocinétique de l'association artéméther-luméfantrine (AL) dans le traitement des infections non compliquées à P. falciparum au cours des deux derniers trimestres de la grossesse.
• Recueillir des données de base sur les résultats maternels, obstétricaux et infantiles.
• Estimer l'incidence de l'infection palustre, à la fois microscopique et sous-microscopique (par PCR) pendant la grossesse.
• femmes fréquentant la clinique prénatale (CPN) de l'Hôpital national de référence de Mbarara (MNRH).
• Les femmes ayant un frottis sanguin positif au cours du suivi seront invitées à participer à un essai de non-infériorité, ouvert, randomisé, de non-infériorité comparant l'efficacité et la tolérance de Coartem® (Artemether-Lumefantrine) dans le traitement du paludisme simple au cours du deuxième et la grossesse du troisième trimestre au chlorhydrate de quinine par voie orale. La réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) corrigée par PCR au jour 42 est considérée comme le critère principal d'efficacité.
• Les femmes atteintes de paludisme non compliqué de l'étude d'efficacité seront suivies pour obtenir un critère d'évaluation de l'efficacité à 42 jours OU à l'accouchement, quel que soit le dernier délai.
• Les nouveau-nés seront suivis mensuellement jusqu'à l'âge de 1 an.

Critères d'inclusion (étude d'efficacité) :

• Femme enceinte
• Infection palustre, détectée par microscopie, à P. falciparum (mixte ou mono-infection)
• Âge de gestation : 13 semaines et au-delà
• Formulaire de consentement éclairé signé pour l'étude d'efficacité

Critères d'exclusion (étude d'efficacité) :

• Parasitémie à P. falciparum supérieure à 250 000 parasites/μl
• Anémie sévère
• Signes ou symptômes de paludisme grave/compliqué nécessitant un traitement parentéral (OMS 2000)
• Allergie connue aux dérivés de l'artémisinine, à la luméfantrine ou à la quinine ;
• Participation antérieure à l'étude d'efficacité
• Incapacité à assister au calendrier de suivi de l'étude d'efficacité.

Étudier les médicaments et l'administration

• Groupe 1 (Témoin actif) : Chlorhydrate de quinine (10 mg/Kg/8h pendant 7 jours) administré par voie orale.
• Groupe 2 (Test) : Coartem®, fixe Artemether-Lumefantrine (20/120 mg) BPF fabriqué par Novartis Pharma AG (Bâle, Suisse), 4 comprimés 2 fois par jour pendant 3 jours avec 200 ml de thé au lait à chaque prise.

Points finaux

- Critère de jugement principal : réponse clinique et parasitologique adéquate corrigée par PCR (ACPR) à J42.

• Critères secondaires d'efficacité :
• Correction PCR (ACPR) à la livraison
• Paramètres pharmacocinétiques
• Temps de disparition des symptômes
• Proportion de patients dont la fièvre a disparu aux jours 1, 2 et 3
• Critères de sécurité :
• Incidence de tout événement indésirable
• Résultat de la grossesse
• Développement du nourrisson au cours de la première année de vie