Kinin vs. Artemether/Lumefantrin ved ukompliceret malaria under graviditet

Undersøgelsens titel:

Effekt og sikkerhed af kinin vs artemether/lumefantrin ved ukompliceret malaria under graviditet, Mbarara, Uganda (2006/2007).

Regulativ status:

Undersøgelse - Fase IV

Undersøgelsesprodukt og rute:

• Kininhydrochlorid, oral vej.
• Coartem® (Novartis Pharma AG, Basel, Schweiz), oral vej.

Lead Investigator og Studiecenter Primært mål - At fastslå, at hos gravide kvinder med ukompliceret Plasmodium falciparum malaria, er den PCR-justerede effekt af Artemether/Lumefantrin ikke ringere end oral kinin.

Sekundære mål

• At definere farmakokinetikken af ​​kombinationen artemether-lumefantrin (AL) til behandling af ukomplicerede P. falciparum-infektioner i de sidste to trimestre af graviditeten.
• At indsamle baseline data om mødre, obstetriske og spædbørns resultater.
• At estimere forekomsten af ​​malariainfektion, både mikroskopisk og submikroskopisk (ved PCR) under graviditet.
• kvinder, der går på Mbarara National Referral Hospital (MNRH) førfødselsklinik (ANC).
• Kvinder med en positiv blodudstrygning under opfølgningen vil blive inviteret til at deltage i et non-inferiority, åbent, randomiseret, non-inferiority-forsøg, der sammenligner effekten og tolerancen af ​​Coartem® (Artemether-Lumefantrine) til behandling af ukompliceret malaria under anden og tredje trimester graviditet til oral kininhydrochlorid. PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 42 betragtes som det primære effektivitetskriterium.
• Kvinder med ukompliceret malaria fra effektstudiet vil blive fulgt for at opnå et effektmål efter 42 dage ELLER ved fødslen, alt efter hvilket tidspunkt der er det sidste.
• Nyfødte vil blive fulgt månedligt op til 1 års alderen.

Inklusionskriterier (effektivitetsundersøgelse):

• Gravid kvinde
• Malariainfektion, påvist ved mikroskopi, med P. falciparum (blandet eller mono-infektion)
• Drægtighedsalder: 13 uger og derover
• Effektivitetsundersøgelse underskrevet informeret samtykkeformular

Eksklusionskriterier (effektivitetsundersøgelse):

• P. falciparum parasitæmi over 250.000 parasitter/μl
• Alvorlig anæmi
• Tegn eller symptomer på svær/kompliceret malaria, der kræver parenteral behandling (WHO 2000)
• Kendt allergi over for artemisininderivater, lumefantrin eller kinin;
• Tidligere deltagelse i effektstudiet
• Manglende evne til at deltage i opfølgningsplanen for effektundersøgelsen.

Undersøgelse af medicin og administration

• Gruppe 1 (aktiv kontrol): Kininhydrochlorid (10 mg/kg/8 timer i 7 dage) administreret oralt.
• Gruppe 2 (Test): Coartem®, fikseret Artemether-Lumefantrin (20/120 mg) GMP fremstillet af Novartis Pharma AG (Basel, Schweiz), 4 tabletter to gange dagligt i 3 dage med 200 ml mælkete ved hver dosis.

Slutpunkter

- Primært effektmål: PCR-korrigeret tilstrækkeligt klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 42.

• Sekundære effektmål:
• PCR-korrigeret (ACPR) ved levering
• Farmakokinetiske parametre
• Symptomafhjælpning Tid
• Andel af patienter, der har forsvundet feber på dag 1, 2 og 3
• Sikkerhedsendepunkter:
• Forekomst af eventuelle uønskede hændelser
• Graviditetsresultat
• Spædbørns udvikling i det første leveår