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Effet de l'ajout de raltégravir (MK-0518) aux schémas posologiques de TAR à base d'IP ou d'INNTI chez les sujets infectés par le VIH ayant une charge virale indétectable

2 novembre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude pilote randomisée en double aveugle pour mesurer l'effet de l'intensification du traitement avec un puissant inhibiteur de l'intégrase, le raltégravir (MK-0518), sur le niveau de virémie plasmatique persistante inférieure à 50 copies/ml chez les sujets sous inhibiteur de protéase ou non Régimes contenant des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse

Le raltégravir (MK-0518) est un inhibiteur de l'intégrase du VIH-1 doté d'une puissante activité in vitro contre les souches du VIH-1, y compris celles résistantes aux médicaments antirétroviraux actuellement disponibles. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du raltégravir pour réduire davantage la charge virale chez les patients infectés par le VIH qui ont déjà atteint une suppression virale en dessous du niveau de détection des tests de charge virale standard lorsqu'il est ajouté à la thérapie antirétrovirale (ART).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que le TAR ait réduit la morbidité et la mortalité liées à l'infection par le VIH-1, la plupart des personnes qui arrêtent le TAR connaissent un rebond viral rapide. Un TAR efficace peut réduire la charge virale à moins de 50 copies/ml ; cependant, les schémas thérapeutiques actuels ne peuvent pas éliminer complètement l'infection. L'objectif principal de cette étude était d'évaluer la capacité de l'inhibiteur de l'intégrase du VIH-1, le raltégravir, à réduire la charge virale lorsqu'il est ajouté aux schémas thérapeutiques de TAR de patients infectés par le VIH-1 qui ont atteint une suppression virale inférieure à 50 copies/ml.

L'étude a duré 24 semaines. Les participants ont été assignés au hasard à l'un des deux bras. Les participants du bras A ont reçu du raltégravir en plus de leur schéma thérapeutique habituel de TAR depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 12. À la semaine 12, les sujets ont arrêté l'utilisation du raltégravir et ont reçu un placebo jusqu'à la semaine 24. Les participants du bras B ont reçu le placebo en plus de leur schéma thérapeutique habituel de TAR depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 12. À la semaine 12, les sujets ont arrêté le placebo et ont reçu du raltégravir jusqu'à la semaine 24. Un test de copie unique (SCA) de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel capable de détecter 1 copie de l'ARN du VIH a été utilisé pour doser la charge virale. La conception croisée a permis d'évaluer l'effet de l'intensification avec le raltégravir entre les deux bras aux semaines 10/12 et chaque participant inscrit à l'étude a reçu du raltégravir pendant 12 semaines. L'analyse primaire s'est concentrée sur la mesure des semaines 10/12 et sans période de sevrage, l'analyse typique de la conception croisée n'était pas prévue.

Tous les participants avaient des visites programmées aux semaines 0, 2, 4, 10, 12, 14, 16, 22 et 24. Un examen physique ciblé a eu lieu à toutes les visites. La collecte de sang et d'urine a eu lieu lors de visites sélectionnées. Une évaluation médicale/médicamenteuse a eu lieu à l'entrée dans l'essai. La distribution des médicaments et un questionnaire d'observance ont eu lieu lors de certaines visites. Un test de grossesse a eu lieu lors de certaines visites. Les médicaments antirétroviraux de base des participants n'ont pas été fournis par l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • Cornell CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1
  • ART pendant au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude qui comprend au moins deux INTI et soit un INNTI, soit un IP boosté par le ritonavir
  • Aucun changement dans le schéma thérapeutique du TAR pendant au moins 3 mois avant l'entrée à l'étude
  • Nombre de CD4 de 200 ou plus au dépistage
  • Charge virale inférieure à la limite de quantification d'un test ultrasensible pendant au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude
  • Charge virale inférieure à 50 copies/ml à l'aide du test Roche Amplicor HIV-1 RNA Ultrasensible dans les 60 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Tous les tests de charge virale obtenus dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude sont inférieurs aux limites de quantification sur tous les tests
  • Niveau de charge virale pré-TAR supérieur à 100 000 copies/ml
  • Charge virale détectable de 1 copie ou plus sur le SCA de dépistage
  • Échantillon de plasma d'entrée pré-étude disponible pour la détermination de la charge virale SCA
  • Nombre absolu de neutrophiles de 750/mm3 ou plus
  • Hémoglobine de 9 g/dL ou plus pour les sujets féminins et de 10 g/dL ou plus pour les sujets masculins
  • Numération plaquettaire de 50 000/mm3 ou plus
  • Clairance de la créatinine calculée de 30 ml/min ou plus
  • AST, ALT et phosphate alcalin inférieurs ou égaux à 5 x LSN
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,5 x LSN. Si le sujet prend de l'indinavir ou de l'atazanavir lors du dépistage, la bilirubine totale doit être inférieure ou égale à 5 x LSN.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant l'entrée à l'étude pour les femmes ayant un potentiel de reproduction
  • Disposé à utiliser des moyens de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

  • Échec virologique documenté antérieur sur un régime antirétroviral
  • État clinique instable qui empêcherait le sujet de subir des procédures d'étude
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude. Les participants utilisant des stéroïdes inhalés ou nasaux ne sont pas exclus.
  • Infection opportuniste dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Allergie ou sensibilité aux composants du médicament à l'étude
  • Abus actif de drogues ou d'alcool
  • Maladie grave nécessitant un traitement systémique dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Réception d'une vaccination non-VIH dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Réception de tout vaccin contre le VIH
  • Prévoyez de changer le TAR de fond dans les 24 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Raltégravir puis Placebo (Bras A)
400 mg de raltégravir (MK-0518) administrés deux fois par jour en plus du traitement de fond optimisé (OBR) de l'entrée à la semaine 12 ; arrêter le raltégravir à la semaine 12 et ajouter un placebo deux fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Raltégravir (MK-0518)
Comprimé de 400 mg pris par voie orale deux fois par jour
Médicament: Placebo
Comprimé placebo de 400 mg pris par voie orale deux fois par jour
Expérimental: Placebo puis Raltegravir (Bras B)
Placebo administré deux fois par jour en plus de l'OBR de l'entrée jusqu'à la semaine 12 ; arrêter le placebo à la semaine 12 et ajouter un comprimé de raltégravir à 400 mg deux fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Raltégravir (MK-0518)
Comprimé de 400 mg pris par voie orale deux fois par jour
Médicament: Placebo
Comprimé placebo de 400 mg pris par voie orale deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau d'ARN du VIH-1
Délai: Aux semaines 10 et 12
Niveau d'ARN du VIH-1, tel que mesuré par un test de copie unique (les unités sont des copies/ml), moyenné aux semaines 10 et 12. La limite de quantification du test à copie unique a été déterminée par le volume de plasma testé. Lors de la moyenne des mesures des semaines 10 et 12, si l'une des deux mesures était inférieure aux limites inférieures du test à copie unique, la limite inférieure de quantification a été utilisée pour calculer la moyenne et le résultat a été traité comme étant inférieur à la valeur moyenne.
Aux semaines 10 et 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du niveau d'ARN du VIH-1
Délai: À la pré-admission, entrée, semaines 10 et 12
Changement du niveau d'ARN du VIH-1, tel que mesuré par un test de copie unique (les unités sont des copies/ml), de la ligne de base aux semaines 10/12 . Lors de la moyenne des mesures à la pré-entrée et à l'entrée, et aux semaines 10 et 12, les mesures inférieures à la limite inférieure de quantification (LLQ) ont été imputées à une valeur de la LLQ divisée par 2.
À la pré-admission, entrée, semaines 10 et 12
Modification du nombre total de cellules CD4
Délai: À la pré-entrée, à l'entrée et à la semaine 12
Le nombre de cellules CD4 a été évalué par cytométrie en flux à la pré-entrée et à l'entrée (la valeur de référence était la moyenne des deux mesures) et à la semaine 12
À la pré-entrée, à l'entrée et à la semaine 12
Modification du nombre total de cellules CD8
Délai: À la pré-entrée, à l'entrée et à la semaine 12
Le nombre de cellules CD8 a été évalué par cytométrie en flux à la pré-entrée et à l'entrée (la valeur de référence était la moyenne des deux mesures) et à la semaine 12
À la pré-entrée, à l'entrée et à la semaine 12
Modification du pourcentage de CD4+/CD38+/HLA-DR+
Délai: À la pré-entrée, à l'entrée et à la semaine 12
Le niveau d'activation des lymphocytes T CD4+ a été déterminé en mesurant le pourcentage de cellules qui exprimaient à la fois le marqueur d'activation CD38 et l'antigène leucocytaire humain (HLA)-DR. Les niveaux mesurés avant l'entrée et à l'entrée ont été moyennés. Le changement entre le départ et la semaine 12 a été défini comme le pourcentage de CD4+/CD38+/HLA-DR+ à la semaine 12 moins le % de CD4+/CD38+/HLA-DR+ au départ.
À la pré-entrée, à l'entrée et à la semaine 12
Modification du pourcentage de CD8+/CD38+/HLA-DR+
Délai: À la pré-entrée, à l'entrée et à la semaine 12
Le niveau d'activation des lymphocytes T CD8+ a été déterminé en mesurant le pourcentage de cellules qui exprimaient à la fois le marqueur d'activation CD38 et l'antigène leucocytaire humain (HLA)-DR. Les niveaux mesurés avant l'entrée et à l'entrée ont été moyennés. Le changement entre le départ et la semaine 12 a été défini comme le % de CD8+/CD38+/HLA-DR+ à la semaine 12 moins le % de CD8+/CD38+/HLA-DR+ au départ.
À la pré-entrée, à l'entrée et à la semaine 12
Nombre de participants ayant présenté des signes/symptômes de grade 2 ou plus liés à l'étude, des anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus et des événements cliniques du premier jour de traitement à la semaine 12
Délai: Du premier jour de traitement à la semaine 12
Participant qui a présenté au moins un signe/symptôme de grade 2 ou plus lié à l'étude, des anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus et des événements cliniques qui sont « possiblement », « probablement » ou « définitivement » liés au traitement de l'étude. Le tableau de classement de la toxicité DAIDS (2004) a été utilisé pour le classement.
Du premier jour de traitement à la semaine 12
Nombre de participants ayant présenté des signes/symptômes de grade 2 ou plus liés à l'étude, des anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus et des événements cliniques de la semaine 12 à la semaine 24
Délai: De la semaine 12 à la semaine 24
Participant qui a présenté au moins un signe/symptôme de grade 2 ou plus lié à l'étude, des anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus et des événements cliniques qui sont « possiblement », probablement » ou certainement » liés au traitement de l'étude. Le tableau de classement de la toxicité DAIDS (2004) a été utilisé pour le classement.
De la semaine 12 à la semaine 24
Nombre de participants ayant abandonné le médicament à l'étude
Délai: Du premier jour de traitement à la semaine 12
Participants ayant interrompu le traitement de l'étude randomisée pour quelque raison que ce soit
Du premier jour de traitement à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
  • Chaise d'étude: Joseph J Eron Jr., MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Chaise d'étude: John W Mellors, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2007

Première publication (Estimation)

14 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2021

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A5244
  • 10440 (Autre identifiant: CTEP)
  • ACTG A5244

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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