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Wirkung der Zugabe von Raltegravir (MK-0518) zu PI- oder NNRTI-basierten ART-Schemata bei HIV-infizierten Patienten mit nicht nachweisbarer Viruslast

2. November 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine doppelblinde, randomisierte Pilotstudie zur Messung der Wirkung einer Behandlungsintensivierung mit einem potenten Integrase-Inhibitor, Raltegravir (MK-0518), auf das Niveau einer persistierenden Plasmavirämie unter 50 Kopien/ml bei Patienten mit oder ohne Protease-Inhibitor Schemata, die Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren enthalten

Raltegravir (MK-0518) ist ein HIV-1-Integrase-Inhibitor mit starker In-vitro-Aktivität gegen HIV-1-Stämme, einschließlich solcher, die gegen derzeit verfügbare antiretrovirale Medikamente resistent sind. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Raltegravir bei der weiteren Reduzierung der Viruslast bei HIV-infizierten Patienten, die bereits eine Virussuppression unterhalb der Nachweisgrenze von Standard-Viruslast-Assays erreicht haben, wenn sie zusätzlich zu einer antiretroviralen Therapie (ART) verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl die ART die Morbidität und Mortalität aufgrund einer HIV-1-Infektion verringert hat, erleben die meisten Personen, die die ART abbrechen, einen raschen Virusrebound. Effektive ART kann die Viruslast auf weniger als 50 Kopien/ml unterdrücken; Die derzeitigen Behandlungsschemata können die Infektion jedoch nicht vollständig beseitigen. Der Hauptzweck dieser Studie war die Beurteilung der Fähigkeit des HIV-1-Integrase-Inhibitors Raltegravir, die Viruslast zu reduzieren, wenn er zu ART-Schemata von HIV-1-infizierten Patienten hinzugefügt wird, die eine Virussuppression auf weniger als 50 Kopien/ml erreicht haben.

Die Studie dauerte 24 Wochen. Die Teilnehmer wurden zufällig einem von zwei Armen zugeteilt. Den Teilnehmern in Arm A wurde Raltegravir zusätzlich zu ihrem üblichen ART-Schema vom Studieneintritt bis Woche 12 verabreicht. In Woche 12 beendeten die Probanden die Anwendung von Raltegravir und erhielten bis Woche 24 ein Placebo. Den Teilnehmern in Arm B wurde das Placebo zusätzlich zu ihrem üblichen ART-Schema vom Studieneintritt bis Woche 12 verabreicht. In Woche 12 setzten die Probanden das Placebo ab und erhielten bis Woche 24 Raltegravir. Ein Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktions-(PCR-)Single-Copy-Assay (SCA), der in der Lage ist, 1 Kopie der HIV-RNA nachzuweisen, wurde verwendet, um die Viruslast zu testen. Das Cross-Over-Design ermöglichte die Bewertung der Wirkung einer Intensivierung mit Raltegravir zwischen den beiden Armen in Woche 10/12 und jeder Teilnehmer, der in die Studie aufgenommen wurde, erhielt Raltegravir für 12 Wochen. Die Primäranalyse konzentrierte sich auf die Messung in Woche 10/12, und ohne Auswaschphase war eine typische Analyse des Crossover-Designs nicht beabsichtigt.

Alle Teilnehmer hatten geplante Besuche in den Wochen 0, 2, 4, 10, 12, 14, 16, 22 und 24. Bei allen Besuchen erfolgte eine gezielte körperliche Untersuchung. Blut- und Urinabnahmen fanden bei ausgewählten Besuchen statt. Eine medizinische/Medikamentenbeurteilung erfolgte bei Studieneintritt. Bei einigen Besuchen kam es zu einer Medikamentenausgabe und einem Fragebogen zur Einhaltung. Bei ausgewählten Besuchen wurde ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Die ART-Medikamente der Teilnehmer wurden nicht von der Studie bereitgestellt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-Infektion
  • ART für mindestens 12 Monate vor Studieneintritt, die mindestens zwei NRTIs und entweder einen NNRTI oder einen Ritonavir-geboosterten PI umfasst
  • Keine Änderung des ART-Schemas für mindestens 3 Monate vor Studieneintritt
  • CD4-Zahl von 200 oder mehr beim Screening
  • Viruslast unter der Quantifizierungsgrenze eines ultrasensitiven Assays für mindestens 6 Monate vor Studieneintritt
  • Viruslast weniger als 50 Kopien/ml unter Verwendung des Roche Amplicor HIV-1 RNA Ultrasensitive Assays innerhalb von 60 Tagen nach Studieneintritt
  • Alle Viruslast-Assays, die innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt erhalten wurden, liegen bei allen Tests unter den Quantifizierungsgrenzen
  • Prä-ART-Viruslast von mehr als 100.000 Kopien/ml
  • Nachweisbare Viruslast von 1 Kopie oder mehr auf dem Screening-SCA
  • Verfügbare Plasmaprobe für den Eintritt in die Vorstudie zur Bestimmung der SCA-Viruslast
  • Absolute Neutrophilenzahl von 750/mm3 oder mehr
  • Hämoglobin von 9 g/dL oder mehr für weibliche Probanden und 10 g/dL oder mehr für männliche Probanden
  • Thrombozytenzahl von 50.000/mm3 oder mehr
  • Berechnete Kreatinin-Clearance von 30 ml/min oder mehr
  • AST, ALT und alkalisches Phosphat kleiner oder gleich 5 x ULN
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,5 x ULN. Wenn der Proband beim Screening Indinavir oder Atazanavir einnimmt, muss das Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 5 x ULN sein.
  • Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor Studieneintritt für Frauen mit reproduktivem Potenzial
  • Bereit, akzeptable Verhütungsmittel zu verwenden

Ausschlusskriterien:

  • Früheres dokumentiertes virologisches Versagen bei einem antiretroviralen Regime
  • Instabiler klinischer Zustand, der den Probanden daran hindern würde, sich Studienverfahren zu unterziehen
  • Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt. Teilnehmer, die inhalative oder nasale Steroide verwenden, sind nicht ausgeschlossen.
  • Opportunistische Infektion innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt
  • Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Studienmedikaments
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Schwere Erkrankung, die eine systemische Behandlung innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt erfordert
  • Erhalt einer Nicht-HIV-Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Erhalt von HIV-Impfstoffen
  • Planen Sie, die Hintergrund-ART innerhalb von 24 Wochen nach Studieneintritt zu ändern
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Raltegravir, dann Placebo (Arm A)
400 mg Raltegravir (MK-0518), verabreicht zweimal täglich zusätzlich zu einer optimierten Hintergrundtherapie (OBR) vom Eintritt bis Woche 12; Beenden Sie Raltegravir in Woche 12 und fügen Sie 12 Wochen lang zweimal täglich Placebo hinzu
Arzneimittel: Raltegravir (MK-0518)
400-mg-Tablette, die zweimal täglich oral eingenommen wird
Arzneimittel: Placebo
400 mg Placebo-Tablette, die zweimal täglich oral eingenommen wird
Experimental: Placebo, dann Raltegravir (Arm B)
Placebo zweimal täglich zusätzlich zu OBR vom Eintritt bis Woche 12 verabreicht; Beenden Sie die Behandlung mit Placebo in Woche 12 und fügen Sie 12 Wochen lang zweimal täglich eine 400-mg-Tablette Raltegravir hinzu
Arzneimittel: Raltegravir (MK-0518)
400-mg-Tablette, die zweimal täglich oral eingenommen wird
Arzneimittel: Placebo
400 mg Placebo-Tablette, die zweimal täglich oral eingenommen wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HIV-1-RNA-Level
Zeitfenster: In den Wochen 10 und 12
HIV-1-RNA-Spiegel, gemessen durch Single-Copy-Assay (Einheiten sind Kopien/ml), gemittelt in Woche 10 und 12. Die Quantifizierungsgrenze des Single-Copy-Assays wurde durch das getestete Plasmavolumen bestimmt. Wenn bei der Mittelung der Messungen in Woche 10 und 12 eine der beiden Messungen unter den unteren Grenzen des Einzelkopie-Assays lag, wurde die untere Quantifizierungsgrenze verwendet, um den Durchschnitt zu berechnen, und das Ergebnis wurde als unter dem Durchschnittswert behandelt.
In den Wochen 10 und 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des HIV-1-RNA-Spiegels
Zeitfenster: Bei Pre-Entry, Entry, Wochen 10 und 12
Veränderung des HIV-1-RNA-Spiegels, gemessen durch Single-Copy-Assay (Einheiten sind Kopien/ml), vom Ausgangswert bis Woche 10/12. Bei der Mittelung der Messwerte vor Eintritt und Eintritt sowie in Woche 10 und 12 wurde Messwerten unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) ein Wert des LLQ dividiert durch 2 zugeschrieben.
Bei Pre-Entry, Entry, Wochen 10 und 12
Änderung der Gesamtzahl der CD4-Zellen
Zeitfenster: Bei Pre-Entry, Entry und Woche 12
Die CD4-Zellzahlen wurden durch Durchflusszytometrie vor Eintritt und Eintritt (der Ausgangswert war der Durchschnitt der beiden Messungen) und in Woche 12 bestimmt
Bei Pre-Entry, Entry und Woche 12
Änderung der Gesamtzahl der CD8-Zellen
Zeitfenster: Bei Pre-Entry, Entry und Woche 12
Die CD8-Zellzahlen wurden durch Durchflusszytometrie vor Eintritt und Eintritt (der Ausgangswert war der Durchschnitt der beiden Messungen) und in Woche 12 bestimmt
Bei Pre-Entry, Entry und Woche 12
Veränderung von CD4+/CD38+/HLA-DR+ Prozent
Zeitfenster: Bei Pre-Entry, Entry und Woche 12
Das Ausmaß der CD4+-T-Zell-Aktivierung wurde bestimmt, indem der Prozentsatz der Zellen gemessen wurde, die sowohl den Aktivierungsmarker CD38 als auch das humane Leukozyten-Antigen (HLA)-DR exprimierten. Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Werte wurden gemittelt. Die Veränderung von Baseline zu Woche 12 wurde definiert als CD4+/CD38+/HLA-DR+ % in Woche 12 minus CD4+/CD38+/HLA-DR+ % zu Baseline.
Bei Pre-Entry, Entry und Woche 12
Veränderung von CD8+/CD38+/HLA-DR+ Prozent
Zeitfenster: Bei Pre-Entry, Entry und Woche 12
Das Ausmaß der CD8+-T-Zell-Aktivierung wurde bestimmt, indem der Prozentsatz der Zellen gemessen wurde, die sowohl den Aktivierungsmarker CD38 als auch das humane Leukozyten-Antigen (HLA)-DR exprimierten. Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Werte wurden gemittelt. Die Veränderung von Baseline zu Woche 12 wurde definiert als CD8+/CD38+/HLA-DR+ % in Woche 12 minus CD8+/CD38+/HLA-DR+ % zu Baseline.
Bei Pre-Entry, Entry und Woche 12
Anzahl der Teilnehmer, bei denen vom ersten Behandlungstag bis Woche 12 studienbezogene Anzeichen/Symptome Grad 2 oder höher, Laboranomalien Grad 3 oder höher und klinische Ereignisse auftraten
Zeitfenster: Vom ersten Behandlungstag bis Woche 12
Teilnehmer, bei denen mindestens ein studienbezogenes Anzeichen/Symptom Grad 2 oder höher, Laboranomalien Grad 3 oder höher und klinische Ereignisse aufgetreten sind, die „möglicherweise“, „wahrscheinlich“ oder „definitiv“ mit der Studienbehandlung zusammenhängen. Zur Einstufung wurde die DAIDS Toxicity Grading Table (2004) verwendet.
Vom ersten Behandlungstag bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer, bei denen von Woche 12 bis Woche 24 studienbezogene Anzeichen/Symptome Grad 2 oder höher, Laboranomalien Grad 3 oder höher und klinische Ereignisse auftraten
Zeitfenster: Von Woche 12 bis Woche 24
Teilnehmer, bei denen mindestens ein studienbezogenes Anzeichen/Symptom Grad 2 oder höher, Laboranomalien Grad 3 oder höher und klinische Ereignisse aufgetreten sind, die „möglicherweise“, wahrscheinlich“ oder definitiv“ mit der Studienbehandlung zusammenhängen. Zur Einstufung wurde die DAIDS Toxicity Grading Table (2004) verwendet.
Von Woche 12 bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament abgesetzt haben
Zeitfenster: Vom ersten Behandlungstag bis Woche 12
Teilnehmer, die die randomisierte Studienbehandlung aus irgendeinem Grund abgebrochen haben
Vom ersten Behandlungstag bis Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
  • Studienstuhl: Joseph J Eron Jr., MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Studienstuhl: John W Mellors, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5244
  • 10440 (Andere Kennung: CTEP)
  • ACTG A5244

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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