Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av tillsats av raltegravir (MK-0518) till PI- eller NNRTI-baserade ART-kurer hos HIV-infekterade försökspersoner med odetekterbar virusmängd

2 november 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En dubbelblind, randomiserad pilotstudie för att mäta effekten av behandlingsintensivering med en potent integrashämmare, raltegravir (MK-0518), på nivån av persistent plasmaviremi under 50 kopior/ml hos patienter på proteashämmare eller icke- Regimer som innehåller nukleosid omvänt transkriptashämmare

Raltegravir (MK-0518) är en HIV-1-integrashämmare med potent in vitro-aktivitet mot HIV-1-stammar inklusive de som är resistenta mot för närvarande tillgängliga antiretrovirala läkemedel. Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten av raltegravir för att ytterligare reducera virusmängden hos HIV-infekterade patienter som redan har uppnått viral suppression under nivån för detektion av standardvirusbelastningsanalyser när de läggs till antiretroviral terapi (ART).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om ART har minskat sjukligheten och dödligheten från HIV-1-infektion, upplever de flesta individer som slutar med ART en snabb viral återhämtning. Effektiv ART kan undertrycka virusmängden till mindre än 50 kopior/ml; nuvarande behandlingsregimer kan dock inte helt eliminera infektionen. Det primära syftet med denna studie var att bedöma förmågan hos HIV-1-integrashämmaren, raltegravir, att minska virusmängden när den läggs till ART-kurer för HIV-1-infekterade patienter som har uppnått viral suppression till mindre än 50 kopior/ml.

Studien varade i 24 veckor. Deltagarna tilldelades slumpmässigt en av två armar. Deltagarna i arm A fick raltegravir utöver sin vanliga ART-kur från studiestart till vecka 12. Vid vecka 12 slutade försökspersonerna att använda raltegravir och fick placebo fram till vecka 24. Deltagarna i arm B gavs placebo utöver sin vanliga ART-kur från studiestart till vecka 12. Vid vecka 12 avbröt försökspersonerna placebo och fick raltegravir fram till vecka 24. En realtidspolymeraskedjereaktion (PCR) singelkopiaanalys (SCA) som kan detektera 1 kopia av HIV-RNA användes för att analysera viral belastning. Cross-over-designen gjorde det möjligt att utvärdera effekten av intensifiering med raltegravir mellan de två armarna vid vecka 10/12 och varje deltagare som ingick i studien som fick raltegravir under 12 veckor. Primär analys fokuserade på mätning vecka 10/12 och utan utspolningsperiod, typisk analys av korsningsdesign var inte avsedd.

Alla deltagare hade schemalagda besök under vecka 0, 2, 4, 10, 12, 14, 16, 22 och 24. En riktad fysisk undersökning inträffade vid alla besök. Blod- och urinuppsamling skedde vid utvalda besök. En medicinsk/läkemedelsbedömning inträffade vid inträde i försöket. Läkemedelsdispensering och ett följsamhetsformulär förekom vid några besök. Ett graviditetstest inträffade vid utvalda besök. Deltagarnas bakgrund ART-mediciner tillhandahölls inte av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Förenta staterna, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion
  • ART i minst 12 månader före studiestart som inkluderar minst två NRTI och antingen en NNRTI eller en ritonavir-boostad PI
  • Ingen förändring av ART-regimen under minst 3 månader före studiestart
  • CD4-antal på 200 eller mer vid screening
  • Viral belastning under gränsen för kvantifiering av en ultrakänslig analys i minst 6 månader före studiestart
  • Viral belastning mindre än 50 kopior/ml med Roche Amplicor HIV-1 RNA Ultrasensitive analys inom 60 dagar från studiestart
  • Alla virusbelastningsanalyser erhållna inom 6 månader före studiestart lägre än kvantifieringsgränserna för alla tester
  • Pre-ART viral belastningsnivå högre än 100 000 kopior/ml
  • Detekterbar virusmängd på 1 kopia eller mer på screening-SCA
  • Tillgängligt plasmaprov för ingång i förstudien för bestämning av SCA-virusbelastning
  • Absolut neutrofilantal på 750/mm3 eller mer
  • Hemoglobin på 9 g/dL eller mer för kvinnliga försökspersoner och 10 g/dL eller mer för manliga försökspersoner
  • Trombocytantal på 50 000/mm3 eller mer
  • Beräknad kreatininclearance på 30 ml/min eller mer
  • AST, ALT och alkaliskt fosfat mindre än eller lika med 5 x ULN
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,5 x ULN. Om patienten tar indinavir eller atazanavir vid screening måste total bilirubin vara mindre än eller lika med 5 x ULN.
  • Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före studiestart för kvinnor med reproduktionspotential
  • Villig att använda acceptabla preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Tidigare dokumenterad virologisk svikt på en antiretroviral regim
  • Instabilt kliniskt tillstånd som skulle hindra patienten från att genomgå studieprocedurer
  • Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 60 dagar före studiestart. Deltagare som använder inhalerade eller nasala steroider är inte uteslutna.
  • Opportunistisk infektion inom 60 dagar före studiestart
  • Allergi eller känslighet mot komponenter i studieläkemedlet
  • Aktivt drog- eller alkoholmissbruk
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling inom 60 dagar före studiestart
  • Mottagande av icke-HIV-vaccination inom 30 dagar före studiestart
  • Mottagande av eventuella HIV-vacciner
  • Planera att byta bakgrund ART inom 24 veckor efter studiestart
  • Gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Raltegravir sedan placebo (arm A)
400 mg raltegravir (MK-0518) administrerat två gånger dagligen utöver optimerad bakgrundsregim (OBR) från början till vecka 12; stoppa raltegravir vid vecka 12 och lägg till placebo två gånger dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Raltegravir (MK-0518)
400 mg tablett tas oralt två gånger dagligen
Läkemedel: Placebo
400 mg placebotablett som tas oralt två gånger dagligen
Experimentell: Placebo sedan Raltegravir (arm B)
Placebo administreras två gånger dagligen utöver OBR från inträde till vecka 12; stoppa placebo vid vecka 12 och tillsätt 400 mg raltegravir tablett två gånger dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Raltegravir (MK-0518)
400 mg tablett tas oralt två gånger dagligen
Läkemedel: Placebo
400 mg placebotablett som tas oralt två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HIV-1 RNA-nivå
Tidsram: Veckorna 10 och 12
HIV-1 RNA-nivå, mätt med enkelkopiaanalys (enheter är kopior/ml), i genomsnitt vid vecka 10 och 12. Kvantifieringsgränsen för analys av en enkel kopia bestämdes av volymen av testad plasma. Vid medelvärdesberäkning av mätningarna för vecka 10 och 12, om en av båda mätningarna låg under de nedre gränserna för enkelkopiaanalysen, användes den nedre gränsen för kvantifiering för att beräkna medelvärdet och resultatet behandlades som under medelvärdet.
Veckorna 10 och 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i HIV-1 RNA-nivå
Tidsram: Vid förinträde, inträde, vecka 10 och 12
Förändring i HIV-1 RNA-nivån, mätt med enkelkopiaanalys (enheter är kopior/ml), från baslinjen till veckorna 10/12. Vid ett medelvärde av mätningarna vid pre-entry och entry, och vid veckorna 10 och 12, imputerades mätningar under den nedre gränsen för kvantifiering (LLQ) ett värde på LLQ dividerat med 2.
Vid förinträde, inträde, vecka 10 och 12
Ändring av totalt antal CD4-celler
Tidsram: Vid förinträde, inträde och vecka 12
Antal CD4-celler bedömdes med flödescytometri vid pre-entry och inträde (baslinjevärdet var medelvärdet av de två mätningarna) och vid vecka 12
Vid förinträde, inträde och vecka 12
Ändring av totalt antal CD8-celler
Tidsram: Vid förinträde, inträde och vecka 12
CD8-cellantal bedömdes med flödescytometri vid pre-entry och inträde (baslinjevärdet var medelvärdet av de två mätningarna) och vid vecka 12
Vid förinträde, inträde och vecka 12
Förändring i CD4+/CD38+/HLA-DR+ Procent
Tidsram: Vid förinträde, inträde och vecka 12
Nivå av CD4+ T-cellsaktivering bestämdes genom att mäta procentandelen celler som uttryckte både aktiveringsmarkören CD38 och humant leukocytantigen (HLA)-DR. Nivåer mätt vid pre-entry och entry var medelvärde. Förändring från baslinjen till vecka 12 definierades som CD4+/CD38+/HLA-DR+ % vid vecka 12 minus CD4+/CD38+/HLA-DR+ % vid baslinjen.
Vid förinträde, inträde och vecka 12
Förändring i CD8+/CD38+/HLA-DR+ Procent
Tidsram: Vid förinträde, inträde och vecka 12
Nivå av CD8+ T-cellsaktivering bestämdes genom att mäta procentandelen celler som uttryckte både aktiveringsmarkören CD38 och humant leukocytantigen (HLA)-DR. Nivåer mätt vid pre-entry och entry var medelvärde. Förändring från baslinjen till vecka 12 definierades som CD8+/CD38+/HLA-DR+ % vid vecka 12 minus CD8+/CD38+/HLA-DR+ % vid baslinjen.
Vid förinträde, inträde och vecka 12
Antal deltagare som upplevde studierelaterade tecken/symtom av grad 2 eller högre, laboratorieavvikelser av grad 3 eller högre och kliniska händelser från första behandlingsdagen till vecka 12
Tidsram: Från första behandlingsdagen till vecka 12
Deltagare som upplevt minst en studierelaterade tecken/symtom av grad 2 eller högre, laboratorieavvikelser av grad 3 eller högre och kliniska händelser som "möjligen", "troligen" eller "definitivt" är relaterade till studiebehandlingen. DAIDS Toxicitetsgraderingstabell (2004) användes för gradering.
Från första behandlingsdagen till vecka 12
Antal deltagare som upplevde studierelaterade tecken/symtom av grad 2 eller högre, laboratorieavvikelser av grad 3 eller högre och kliniska händelser från vecka 12 till vecka 24
Tidsram: Från vecka 12 till vecka 24
Deltagare som upplevde minst en studierelaterade tecken/symtom av grad 2 eller högre, laboratorieavvikelser av grad 3 eller högre och kliniska händelser som är "möjligen", troligen" eller definitivt" relaterade till studiebehandlingen. DAIDS Toxicitetsgraderingstabell (2004) användes för gradering.
Från vecka 12 till vecka 24
Antal deltagare som avbröt studien av läkemedel
Tidsram: Från första behandlingsdagen till vecka 12
Deltagare som avbrutit randomiserad studiebehandling av någon anledning
Från första behandlingsdagen till vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
  • Studiestol: Joseph J Eron Jr., MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Studiestol: John W Mellors, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2007

Första postat (Uppskatta)

14 augusti 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2021

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A5244
  • 10440 (Annan identifierare: CTEP)
  • ACTG A5244

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Raltegravir (MK-0518)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera