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Effetto dell'aggiunta di Raltegravir (MK-0518) ai regimi ART basati su PI o NNRTI in soggetti con infezione da HIV con carica virale non rilevabile

2 novembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio pilota in doppio cieco, randomizzato, per misurare l'effetto dell'intensificazione del trattamento con un potente inibitore dell'integrasi, Raltegravir (MK-0518), sul livello di viremia plasmatica persistente inferiore a 50 copie/ml in soggetti trattati con inibitori della proteasi o non Regimi contenenti inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica

Raltegravir (MK-0518) è un inibitore dell'integrasi dell'HIV-1 con una potente attività in vitro contro i ceppi dell'HIV-1, compresi quelli resistenti ai farmaci antiretrovirali attualmente disponibili. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di raltegravir nell'ulteriore riduzione della carica virale nei pazienti con infezione da HIV che hanno già raggiunto la soppressione virale al di sotto del livello di rilevamento dei test di carica virale standard quando aggiunto alla terapia antiretrovirale (ART).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene l'ART abbia ridotto la morbilità e la mortalità da infezione da HIV-1, la maggior parte delle persone che interrompono l'ART sperimentano un rapido rimbalzo virale. L'ART efficace può sopprimere la carica virale a meno di 50 copie/ml; tuttavia, gli attuali regimi terapeutici non possono eliminare completamente l'infezione. Lo scopo principale di questo studio era valutare la capacità dell'inibitore dell'integrasi dell'HIV-1, raltegravir, di ridurre la carica virale quando aggiunto ai regimi ART di pazienti con infezione da HIV-1 che hanno raggiunto la soppressione virale a meno di 50 copie/ml.

Lo studio è durato 24 settimane. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due bracci. Ai partecipanti al braccio A è stato somministrato raltegravir in aggiunta al normale regime ART dall'ingresso nello studio fino alla settimana 12. Alla settimana 12, i soggetti hanno interrotto l'uso di raltegravir e hanno ricevuto un placebo fino alla settimana 24. Ai partecipanti al braccio B è stato somministrato il placebo in aggiunta al normale regime ART dall'ingresso nello studio fino alla settimana 12. Alla settimana 12, i soggetti hanno interrotto il placebo e hanno ricevuto raltegravir fino alla settimana 24. Per analizzare la carica virale è stato utilizzato un test di reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR) in singola copia (SCA) in grado di rilevare 1 copia di RNA dell'HIV. Il disegno cross-over ha consentito la valutazione dell'effetto dell'intensificazione con raltegravir tra i due bracci alle settimane 10/12 e ogni partecipante arruolato nello studio ha ricevuto raltegravir per 12 settimane. L'analisi primaria si è concentrata sulla misurazione delle settimane 10/12 e senza periodo di washout, l'analisi tipica del disegno del cross-over non era prevista.

Tutti i partecipanti avevano visite programmate alle settimane 0, 2, 4, 10, 12, 14, 16, 22 e 24. Un esame fisico mirato si è verificato a tutte le visite. La raccolta del sangue e delle urine è avvenuta durante le visite selezionate. Una valutazione medica/farmaco si è verificata all'ingresso nello studio. In alcune visite si è verificata la somministrazione di farmaci e un questionario di adesione. Un test di gravidanza si è verificato in determinate visite. Background dei partecipanti I farmaci ART non sono stati forniti dallo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

53

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1
  • ART per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio che includa almeno due NRTI e un NNRTI o un PI potenziato con ritonavir
  • Nessun cambiamento nel regime ART per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Conta dei CD4 pari o superiore a 200 allo screening
  • Carica virale inferiore al limite di quantificazione di un test ultrasensibile per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Carica virale inferiore a 50 copie/ml utilizzando il test Roche Amplicor HIV-1 RNA ultrasensibile entro 60 giorni dall'ingresso nello studio
  • Tutti i test di carica virale ottenuti entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio sono inferiori ai limiti di quantificazione su tutti i test
  • Livello di carica virale pre-ART superiore a 100.000 copie/ml
  • Carica virale rilevabile di 1 copia o più sullo screening SCA
  • Campione di plasma di ingresso pre-studio disponibile per la determinazione della carica virale SCA
  • Conta assoluta dei neutrofili di 750/mm3 o superiore
  • Emoglobina di 9 g/dL o più per i soggetti di sesso femminile e di 10 g/dL o più per i soggetti di sesso maschile
  • Conta piastrinica di 50.000/mm3 o più
  • Clearance della creatinina calcolata di 30 ml/min o più
  • AST, ALT e fosfato alcalino inferiori o uguali a 5 x ULN
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,5 x ULN. Se il soggetto sta assumendo indinavir o atazanavir allo screening, la bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 5 x ULN.
  • - Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 48 ore prima dell'ingresso nello studio per le donne con potenziale riproduttivo
  • Disposti a utilizzare metodi contraccettivi accettabili

Criteri di esclusione:

  • Precedente fallimento virologico documentato su un regime antiretrovirale
  • Condizione clinica instabile che precluderebbe al soggetto di sottoporsi alle procedure dello studio
  • Uso di farmaci immunosoppressori entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio. I partecipanti che usano steroidi per via inalatoria o nasale non sono esclusi.
  • Infezione opportunistica entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Allergia o sensibilità ai componenti del farmaco oggetto dello studio
  • Abuso attivo di droghe o alcol
  • Malattia grave che richiede un trattamento sistemico entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Ricevuta della vaccinazione non HIV entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Ricezione di eventuali vaccini contro l'HIV
  • Pianifica di cambiare ART in background entro 24 settimane dall'ingresso nello studio
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Raltegravir poi Placebo (braccio A)
400 mg di raltegravir (MK-0518) somministrati due volte al giorno in aggiunta al regime di base ottimizzato (OBR) dall'inizio alla settimana 12; sospendere raltegravir alla settimana 12 e aggiungere placebo due volte al giorno per 12 settimane
Droga: Raltegravir (MK-0518)
Compressa da 400 mg assunta per via orale due volte al giorno
Droga: Placebo
Compressa di placebo da 400 mg assunta per via orale due volte al giorno
Sperimentale: Placebo poi Raltegravir (braccio B)
Placebo somministrato due volte al giorno in aggiunta a OBR dall'ingresso fino alla settimana 12; sospendere il placebo alla settimana 12 e aggiungere una compressa di raltegravir da 400 mg due volte al giorno per 12 settimane
Droga: Raltegravir (MK-0518)
Compressa da 400 mg assunta per via orale due volte al giorno
Droga: Placebo
Compressa di placebo da 400 mg assunta per via orale due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello dell'RNA dell'HIV-1
Lasso di tempo: Alle settimane 10 e 12
Livello di HIV-1 RNA, misurato mediante test a singola copia (le unità sono copie/ml), mediato alle settimane 10 e 12. Il limite di quantificazione del test a copia singola è stato determinato dal volume di plasma testato. Quando si calcolava la media delle misurazioni della settimana 10 e 12, se una di entrambe le misurazioni era al di sotto dei limiti inferiori del saggio a copia singola, il limite inferiore di quantificazione veniva utilizzato per calcolare la media e il risultato veniva trattato come inferiore al valore medio.
Alle settimane 10 e 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del livello di RNA dell'HIV-1
Lasso di tempo: Alla pre-iscrizione, ingresso, settimane 10 e 12
Variazione del livello di HIV-1 RNA, misurata mediante test a singola copia (le unità sono copie/ml), dal basale alle settimane 10/12. Quando si calcolava la media delle misurazioni prima dell'ingresso e dell'ingresso, e alle settimane 10 e 12, alle misurazioni al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLQ) veniva attribuito un valore di LLQ diviso per 2.
Alla pre-iscrizione, ingresso, settimane 10 e 12
Variazione della conta totale delle cellule CD4
Lasso di tempo: Al pre-ingresso, all'ingresso e alla settimana 12
La conta delle cellule CD4 è stata valutata mediante citometria a flusso al pre-ingresso e all'ingresso (il valore basale era la media delle due misurazioni) e alla settimana 12
Al pre-ingresso, all'ingresso e alla settimana 12
Variazione della conta totale delle cellule CD8
Lasso di tempo: Al pre-ingresso, all'ingresso e alla settimana 12
La conta delle cellule CD8 è stata valutata mediante citometria a flusso al pre-ingresso e all'ingresso (il valore basale era la media delle due misurazioni) e alla settimana 12
Al pre-ingresso, all'ingresso e alla settimana 12
Variazione della percentuale di CD4+/CD38+/HLA-DR+
Lasso di tempo: Al pre-ingresso, all'ingresso e alla settimana 12
Il livello di attivazione delle cellule T CD4+ è stato determinato misurando la percentuale di cellule che esprimevano sia il marcatore di attivazione CD38 che l'antigene leucocitario umano (HLA)-DR. I livelli misurati prima e all'ingresso sono stati mediati. La variazione dal basale alla settimana 12 è stata definita come CD4+/CD38+/HLA-DR+% alla settimana 12 meno CD4+/CD38+/HLA-DR+% al basale.
Al pre-ingresso, all'ingresso e alla settimana 12
Variazione della percentuale di CD8+/CD38+/HLA-DR+
Lasso di tempo: Al pre-ingresso, all'ingresso e alla settimana 12
Il livello di attivazione delle cellule T CD8+ è stato determinato misurando la percentuale di cellule che esprimevano sia il marcatore di attivazione CD38 che l'antigene leucocitario umano (HLA)-DR. I livelli misurati prima e all'ingresso sono stati mediati. La variazione dal basale alla settimana 12 è stata definita come CD8+/CD38+/HLA-DR+% alla settimana 12 meno CD8+/CD38+/HLA-DR+% al basale.
Al pre-ingresso, all'ingresso e alla settimana 12
Numero di partecipanti che hanno manifestato segni/sintomi di grado 2 o superiore correlati allo studio, anomalie di laboratorio ed eventi clinici di grado 3 o superiore dal primo giorno di trattamento alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento alla settimana 12
- Partecipante che ha manifestato almeno uno studio correlato a segni/sintomi di grado 2 o superiore, anomalie di laboratorio di grado 3 o superiore ed eventi clinici che sono "possibilmente", "probabilmente" o "decisamente" correlati al trattamento in studio. Per la classificazione è stata utilizzata la DAIDS Toxicity Grading Table (2004).
Dal primo giorno di trattamento alla settimana 12
Numero di partecipanti che hanno manifestato segni/sintomi di grado 2 o superiore correlati allo studio, anomalie di laboratorio ed eventi clinici di grado 3 o superiore dalla settimana 12 alla settimana 24
Lasso di tempo: Dalla settimana 12 alla settimana 24
- Partecipante che ha manifestato almeno uno studio relativo a segni/sintomi di grado 2 o superiore, anomalie di laboratorio di grado 3 o superiore ed eventi clinici che sono "possibilmente", probabilmente "o sicuramente" correlati al trattamento in studio. Per la classificazione è stata utilizzata la DAIDS Toxicity Grading Table (2004).
Dalla settimana 12 alla settimana 24
Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento alla settimana 12
- Partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio randomizzato per qualsiasi motivo
Dal primo giorno di trattamento alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
  • Cattedra di studio: Joseph J Eron Jr., MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Cattedra di studio: John W Mellors, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2007

Primo Inserito (Stima)

14 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A5244
  • 10440 (Altro identificatore: CTEP)
  • ACTG A5244

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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