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Efeito da adição de Raltegravir (MK-0518) a regimes de ART baseados em PI ou NNRTI em indivíduos infectados pelo HIV com carga viral indetectável

2 de novembro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo duplo-cego, randomizado, piloto para medir o efeito da intensificação do tratamento com um potente inibidor da integrase, Raltegravir (MK-0518), no nível de viremia plasmática persistente abaixo de 50 cópias/ml em indivíduos recebendo inibidores ou não de protease Regimes contendo inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeos

Raltegravir (MK-0518) é um inibidor da integrase do HIV-1 com potente atividade in vitro contra cepas de HIV-1, incluindo aquelas resistentes aos medicamentos antirretrovirais atualmente disponíveis. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do raltegravir em reduzir ainda mais a carga viral em pacientes infectados pelo HIV que já atingiram a supressão viral abaixo do nível de detecção dos ensaios de carga viral padrão quando adicionado à terapia antirretroviral (ART).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Embora a TARV tenha reduzido a morbidade e a mortalidade da infecção pelo HIV-1, a maioria dos indivíduos que interrompe a TARV experimenta um rápido rebote viral. A TARV eficaz pode suprimir a carga viral para menos de 50 cópias/ml; no entanto, os regimes de tratamento atuais não podem eliminar completamente a infecção. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a capacidade do inibidor da integrase do HIV-1, raltegravir, de reduzir a carga viral quando adicionado aos regimes de ART de pacientes infectados pelo HIV-1 que atingiram a supressão viral para menos de 50 cópias/ml.

O estudo durou 24 semanas. Os participantes foram aleatoriamente designados para um dos dois braços. Os participantes do Grupo A receberam raltegravir além de seu regime habitual de ART desde a entrada no estudo até a Semana 12. Na Semana 12, os indivíduos interromperam o uso do raltegravir e receberam um placebo até a Semana 24. Os participantes do braço B receberam placebo além de seu regime habitual de ART desde a entrada no estudo até a semana 12. Na semana 12, os indivíduos interromperam o placebo e receberam raltegravir até a semana 24. Um ensaio de cópia única (SCA) de reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real capaz de detectar 1 cópia do RNA do HIV foi usado para avaliar a carga viral. O desenho cruzado permitiu a avaliação do efeito da intensificação com raltegravir entre os dois braços nas semanas 10/12 e cada participante inscrito no estudo recebendo raltegravir por 12 semanas. A análise primária concentrou-se na medição das semanas 10/12 e sem período de washout, a análise típica do design cruzado não foi pretendida.

Todos os participantes tiveram visitas agendadas nas semanas 0, 2, 4, 10, 12, 14, 16, 22 e 24. Um exame físico direcionado ocorreu em todas as visitas. A coleta de sangue e urina ocorreu em visitas selecionadas. Uma avaliação médica/medicamentosa ocorreu na entrada do estudo. A dispensação de medicamentos e um questionário de adesão ocorreram em algumas visitas. Um teste de gravidez ocorreu em visitas selecionadas. Os medicamentos antirretrovirais dos participantes não foram fornecidos pelo estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção por HIV-1
  • TARV por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo que inclua pelo menos dois NRTIs e um NNRTI ou um IP potencializado com ritonavir
  • Nenhuma mudança no regime de TARV por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo
  • Contagem de CD4 de 200 ou mais na triagem
  • Carga viral abaixo do limite de quantificação de um ensaio ultrassensível por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
  • Carga viral inferior a 50 cópias/ml usando o ensaio Roche Amplicor HIV-1 RNA Ultrasensitive dentro de 60 dias após a entrada no estudo
  • Todos os ensaios de carga viral obtidos dentro de 6 meses antes da entrada no estudo abaixo dos limites de quantificação em todos os testes
  • Nível de carga viral pré-TAR superior a 100.000 cópias/ml
  • Carga viral detectável de 1 cópia ou mais na triagem SCA
  • Amostra de plasma de entrada pré-estudo disponível para determinação da carga viral SCA
  • Contagem absoluta de neutrófilos de 750/mm3 ou mais
  • Hemoglobina de 9 g/dL ou mais para mulheres e 10 g/dL ou mais para homens
  • Contagem de plaquetas de 50.000/mm3 ou mais
  • Depuração de creatinina calculada de 30 ml/min ou mais
  • AST, ALT e fosfato alcalino menor ou igual a 5 x LSN
  • Bilirrubina total menor ou igual a 2,5 x LSN. Se o indivíduo estiver tomando indinavir ou atazanavir na triagem, a bilirrubina total deve ser menor ou igual a 5 x LSN.
  • Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes da entrada no estudo para mulheres com potencial reprodutivo
  • Disposto a usar meios aceitáveis ​​de contracepção

Critério de exclusão:

  • Falha virológica previamente documentada em um regime antirretroviral
  • Condição clínica instável que impediria o sujeito de se submeter aos procedimentos do estudo
  • Uso de medicamentos imunossupressores dentro de 60 dias antes da entrada no estudo. Os participantes que usam esteroides inalatórios ou nasais não são excluídos.
  • Infecção oportunista dentro de 60 dias antes da entrada no estudo
  • Alergia ou sensibilidade a componentes do medicamento em estudo
  • Abuso ativo de drogas ou álcool
  • Doença grave que requer tratamento sistêmico dentro de 60 dias antes da entrada no estudo
  • Recebimento de vacinação anti-HIV dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Recebimento de qualquer vacina contra o HIV
  • Planeje mudar a TARV de base dentro de 24 semanas após a entrada no estudo
  • Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Raltegravir seguido de Placebo (Braço A)
400 mg de raltegravir (MK-0518) administrado duas vezes ao dia além do regime de base otimizado (OBR) desde o início até a Semana 12; interromper o raltegravir na semana 12 e adicionar placebo duas vezes ao dia por 12 semanas
Medicamento: Raltegravir (MK-0518)
Comprimido de 400 mg tomado por via oral duas vezes ao dia
Medicamento: Placebo
Comprimido de placebo de 400 mg tomado por via oral duas vezes ao dia
Experimental: Placebo e depois Raltegravir (Braço B)
Placebo administrado duas vezes ao dia além de OBR desde a entrada até a Semana 12; interromper o placebo na semana 12 e adicionar um comprimido de 400 mg de raltegravir duas vezes ao dia por 12 semanas
Medicamento: Raltegravir (MK-0518)
Comprimido de 400 mg tomado por via oral duas vezes ao dia
Medicamento: Placebo
Comprimido de placebo de 400 mg tomado por via oral duas vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível de RNA do HIV-1
Prazo: Nas semanas 10 e 12
Nível de RNA do HIV-1, medido por ensaio de cópia única (unidades são cópias/ml), com média nas semanas 10 e 12. O limite de quantificação do ensaio de cópia única foi determinado pelo volume de plasma testado. Ao calcular a média das medições da semana 10 e 12, se uma das duas medições estivesse abaixo dos limites inferiores do ensaio de cópia única, o limite inferior de quantificação era usado para calcular a média e o resultado era tratado como abaixo do valor médio.
Nas semanas 10 e 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no nível de RNA do HIV-1
Prazo: Na pré-entrada, entrada, semanas 10 e 12
Alteração no nível de RNA do HIV-1, conforme medido pelo ensaio de cópia única (unidades são cópias/ml), desde o início até as semanas 10/12. Ao calcular a média das medições na pré-entrada e entrada e nas semanas 10 e 12, as medições abaixo do limite inferior de quantificação (LLQ) foram imputadas a um valor do LLQ dividido por 2.
Na pré-entrada, entrada, semanas 10 e 12
Alteração na contagem total de células CD4
Prazo: Na pré-entrada, na entrada e na semana 12
As contagens de células CD4 foram avaliadas por citometria de fluxo na pré-entrada e na entrada (o valor basal foi a média das duas medições) e na semana 12
Na pré-entrada, na entrada e na semana 12
Alteração na contagem total de células CD8
Prazo: Na pré-entrada, na entrada e na semana 12
As contagens de células CD8 foram avaliadas por citometria de fluxo na pré-entrada e na entrada (o valor basal foi a média das duas medições) e na semana 12
Na pré-entrada, na entrada e na semana 12
Alteração na porcentagem de CD4+/CD38+/HLA-DR+
Prazo: Na pré-entrada, na entrada e na semana 12
O nível de ativação de células T CD4+ foi determinado medindo a porcentagem de células que expressavam o marcador de ativação CD38 e o antígeno leucocitário humano (HLA)-DR. Os níveis medidos na pré-entrada e na entrada foram calculados. A alteração da linha de base para a semana 12 foi definida como CD4+/CD38+/HLA-DR+% na semana 12 menos CD4+/CD38+/HLA-DR+% na linha de base.
Na pré-entrada, na entrada e na semana 12
Alteração na porcentagem de CD8+/CD38+/HLA-DR+
Prazo: Na pré-entrada, na entrada e na semana 12
O nível de ativação de células T CD8+ foi determinado medindo a porcentagem de células que expressavam o marcador de ativação CD38 e o antígeno leucocitário humano (HLA)-DR. Os níveis medidos na pré-entrada e na entrada foram calculados. A alteração da linha de base para a semana 12 foi definida como CD8+/CD38+/HLA-DR+% na semana 12 menos CD8+/CD38+/HLA-DR+% na linha de base.
Na pré-entrada, na entrada e na semana 12
Número de participantes que experimentaram sinais/sintomas relacionados ao estudo de grau 2 ou superior, anormalidades laboratoriais de grau 3 ou superior e eventos clínicos desde o primeiro dia de tratamento até a semana 12
Prazo: Desde o primeiro dia de tratamento até a semana 12
Participante que experimentou pelo menos um estudo relacionado a sinais/sintomas de grau 2 ou superior, anormalidades laboratoriais de grau 3 ou superior e eventos clínicos que são "possivelmente", "provavelmente" ou "definitivamente" relacionados ao tratamento do estudo. A Tabela de Classificação de Toxicidade da DAIDS (2004) foi usada para classificação.
Desde o primeiro dia de tratamento até a semana 12
Número de participantes que experimentaram sinais/sintomas relacionados ao estudo de grau 2 ou superior, anormalidades laboratoriais de grau 3 ou superior e eventos clínicos da semana 12 à semana 24
Prazo: Da semana 12 à semana 24
Participante que experimentou pelo menos um estudo relacionado a sinais/sintomas de grau 2 ou superior, anormalidades laboratoriais de grau 3 ou superior e eventos clínicos que são 'possivelmente', provavelmente' ou definitivamente' relacionados ao tratamento do estudo. A Tabela de Classificação de Toxicidade da DAIDS (2004) foi usada para classificação.
Da semana 12 à semana 24
Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo
Prazo: Desde o primeiro dia de tratamento até a semana 12
Participantes que descontinuaram o tratamento randomizado do estudo por qualquer motivo
Desde o primeiro dia de tratamento até a semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
  • Cadeira de estudo: Joseph J Eron Jr., MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Cadeira de estudo: John W Mellors, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de agosto de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

14 de agosto de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de novembro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A5244
  • 10440 (Outro identificador: CTEP)
  • ACTG A5244

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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