Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van toevoeging van Raltegravir (MK-0518) aan PI- of NNRTI-gebaseerde ART-regimes bij met HIV geïnfecteerde proefpersonen met niet-detecteerbare virale belasting

2 november 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een dubbelblinde, gerandomiseerde pilotstudie om het effect te meten van behandelingsintensificatie met een krachtige integraseremmer, Raltegravir (MK-0518), op het niveau van persistente plasmaviremie onder 50 kopieën/ml bij proefpersonen die proteaseremmers of niet-remmers gebruiken Nucleoside Reverse Transcriptase-remmer-bevattende regimes

Raltegravir (MK-0518) is een hiv-1-integraseremmer met krachtige in-vitro-activiteit tegen hiv-1-stammen, waaronder de stammen die resistent zijn tegen de momenteel verkrijgbare antiretrovirale geneesmiddelen. Het doel van deze studie is het beoordelen van de effectiviteit van raltegravir bij het verder verminderen van de virale belasting bij hiv-geïnfecteerde patiënten die al een virale onderdrukking hebben bereikt tot onder het niveau van detectie van standaard virale belastingsassays wanneer toegevoegd aan antiretrovirale therapie (ART).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel ART de morbiditeit en mortaliteit door hiv-1-infectie heeft verminderd, ervaren de meeste mensen die stoppen met ART een snelle virale rebound. Effectieve ART kan de virale belasting onderdrukken tot minder dan 50 kopieën/ml; de huidige behandelingsregimes kunnen de infectie echter niet volledig elimineren. Het primaire doel van deze studie was het beoordelen van het vermogen van de hiv-1-integraseremmer, raltegravir, om de virale belasting te verminderen wanneer deze wordt toegevoegd aan ART-regimes van met hiv-1 geïnfecteerde patiënten die een virale onderdrukking hebben bereikt tot minder dan 50 kopieën/ml.

De studie duurde 24 weken. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een van de twee armen. Deelnemers in arm A kregen vanaf het begin van het onderzoek tot week 12 raltegravir toegediend naast hun gebruikelijke ART-regime. In week 12 stopten proefpersonen met het gebruik van raltegravir en kregen een placebo tot week 24. Deelnemers in arm B kregen de placebo bovenop hun gebruikelijke ART-regime vanaf het begin van het onderzoek tot week 12. In week 12 stopten de proefpersonen met de placebo en kregen ze raltegravir tot week 24. Een real-time polymerasekettingreactie (PCR) single copy assay (SCA) die in staat is om 1 kopie van HIV-RNA te detecteren, werd gebruikt om de virale belasting te testen. Dankzij de cross-over-opzet kon het effect van intensivering met raltegravir tussen de twee armen in week 10/12 worden beoordeeld en kreeg elke deelnemer aan het onderzoek gedurende 12 weken raltegravir toegediend. De primaire analyse was gericht op de meting van week 10/12 en zonder uitwasperiode was de typische analyse van het cross-overontwerp niet de bedoeling.

Alle deelnemers hadden geplande bezoeken in week 0, 2, 4, 10, 12, 14, 16, 22 en 24. Bij alle bezoeken vond een gericht lichamelijk onderzoek plaats. Bij geselecteerde bezoeken vond bloed- en urineverzameling plaats. Er vond een medische/medicatiebeoordeling plaats bij binnenkomst in het onderzoek. Bij sommige bezoeken werden geneesmiddelen verstrekt en een vragenlijst over de therapietrouw afgenomen. Een zwangerschapstest vond plaats bij geselecteerde bezoeken. De ART-achtergrondmedicatie van de deelnemers werd niet geleverd door het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie
  • ART gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met ten minste twee NRTI's en ofwel een NNRTI ofwel een met ritonavir versterkte proteaseremmer
  • Geen verandering in ART-regime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • CD4-telling van 200 of meer bij screening
  • Virale belasting onder de kwantificeringsgrens van een ultrasensitieve assay gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie
  • Virale lading minder dan 50 kopieën/ml met Roche Amplicor HIV-1 RNA Ultrasensitieve assay binnen 60 dagen na aanvang van het onderzoek
  • Alle virale belastingstests verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek lager dan de kwantificeringslimieten voor alle tests
  • Pre-ART viral load-niveau hoger dan 100.000 kopieën/ml
  • Detecteerbare virale lading van 1 kopie of meer op de screening SCA
  • Beschikbaar pre-studie instapplasmamonster voor bepaling van de virale belasting van SCA
  • Absoluut aantal neutrofielen van 750/mm3 of meer
  • Hemoglobine van 9 g/dL of meer voor vrouwelijke proefpersonen en 10 g/dL of meer voor mannelijke proefpersonen
  • Aantal bloedplaatjes van 50.000/mm3 of meer
  • Berekende creatinineklaring van 30 ml/min of meer
  • AST, ALT en alkalisch fosfaat kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN. Als de proefpersoon bij de screening indinavir of atazanavir gebruikt, moet de totale bilirubine kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 5 x ULN.
  • Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 48 uur voorafgaand aan deelname aan de studie voor vrouwen met voortplantingsvermogen
  • Bereid om aanvaardbare anticonceptiemiddelen te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder gedocumenteerd virologisch falen op een antiretroviraal regime
  • Onstabiele klinische toestand waardoor de proefpersoon geen onderzoeksprocedures kan ondergaan
  • Gebruik van immunosuppressiva binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Deelnemers die inhalatie- of nasale steroïden gebruiken, worden niet uitgesloten.
  • Opportunistische infectie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Allergie of gevoeligheid voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Actief drugs- of alcoholmisbruik
  • Ernstige ziekte die systemische behandeling vereist binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Ontvangst van niet-hiv-vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Ontvangst van eventuele hiv-vaccins
  • Plan om achtergrond-ART binnen 24 weken na binnenkomst in de studie te wijzigen
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Raltegravir dan Placebo (arm A)
400 mg raltegravir (MK-0518) tweemaal daags toegediend als aanvulling op het geoptimaliseerde achtergrondregime (OBR) vanaf het begin tot week 12; stop raltegravir in week 12 en voeg gedurende 12 weken tweemaal daags placebo toe
Geneesmiddel: Raltegravir (MK-0518)
400 mg tablet tweemaal daags oraal ingenomen
Geneesmiddel: Placebo
400 mg placebotablet tweemaal daags oraal ingenomen
Experimenteel: Placebo en vervolgens Raltegravir (arm B)
Placebo tweemaal daags toegediend naast OBR vanaf aanvang tot week 12; stop de placebo in week 12 en voeg 400 mg raltegravir tablet tweemaal daags toe gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Raltegravir (MK-0518)
400 mg tablet tweemaal daags oraal ingenomen
Geneesmiddel: Placebo
400 mg placebotablet tweemaal daags oraal ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HIV-1 RNA-niveau
Tijdsspanne: In week 10 en 12
Hiv-1 RNA-niveau, zoals gemeten door single-copy assay (eenheden zijn kopieën/ml), gemiddeld in week 10 en 12. De kwantificeringslimiet van de single-copy assay werd bepaald door het geteste plasmavolume. Als bij het middelen van de metingen van week 10 en 12 een van beide metingen onder de ondergrenzen van de single-copy assay lag, werd de ondergrens van kwantificering gebruikt om het gemiddelde te berekenen en werd het resultaat behandeld als onder de gemiddelde waarde.
In week 10 en 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in HIV-1 RNA-niveau
Tijdsspanne: Bij voorinschrijving, instap, week 10 en 12
Verandering in HIV-1 RNA-niveau, zoals gemeten door single-copy assay (eenheden zijn kopieën/ml), vanaf baseline tot week 10/12. Bij het middelen van de metingen bij pre-entry, en in week 10 en 12, werden metingen onder de ondergrens van kwantificering (LLQ) geïmputeerd als een waarde van de LLQ gedeeld door 2.
Bij voorinschrijving, instap, week 10 en 12
Verandering in het totale aantal CD4-cellen
Tijdsspanne: Bij voorinschrijving, binnenkomst en week 12
Het aantal CD4-cellen werd beoordeeld door middel van flowcytometrie bij binnenkomst en binnenkomst (de basiswaarde was het gemiddelde van de twee metingen) en in week 12
Bij voorinschrijving, binnenkomst en week 12
Verandering in het totale aantal CD8-cellen
Tijdsspanne: Bij voorinschrijving, binnenkomst en week 12
CD8-celtellingen werden beoordeeld door flowcytometrie bij binnenkomst en binnenkomst (de basiswaarde was het gemiddelde van de twee metingen) en in week 12
Bij voorinschrijving, binnenkomst en week 12
Verandering in CD4+/CD38+/HLA-DR+ procent
Tijdsspanne: Bij voorinschrijving, binnenkomst en week 12
Het niveau van CD4+ T-celactivering werd bepaald door het percentage cellen te meten dat zowel de activeringsmarker CD38 als humaan leukocytenantigeen (HLA)-DR tot expressie bracht. Niveaus gemeten bij binnenkomst en binnenkomst werden gemiddeld. Verandering vanaf baseline tot week 12 werd gedefinieerd als CD4+/CD38+/HLA-DR+% in week 12 minus CD4+/CD38+/HLA-DR+% in baseline.
Bij voorinschrijving, binnenkomst en week 12
Verandering in CD8+/CD38+/HLA-DR+ procent
Tijdsspanne: Bij voorinschrijving, binnenkomst en week 12
Het niveau van CD8+ T-celactivering werd bepaald door het percentage cellen te meten dat zowel de activeringsmarker CD38 als humaan leukocytenantigeen (HLA)-DR tot expressie bracht. Niveaus gemeten bij binnenkomst en binnenkomst werden gemiddeld. Verandering vanaf baseline tot week 12 werd gedefinieerd als CD8+/CD38+/HLA-DR+% in week 12 minus CD8+/CD38+/HLA-DR+% in baseline.
Bij voorinschrijving, binnenkomst en week 12
Aantal deelnemers dat studiegerelateerde tekenen/symptomen van graad 2 of hoger, laboratoriumafwijkingen van graad 3 of hoger en klinische gebeurtenissen heeft ervaren vanaf de eerste behandelingsdag tot week 12
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot week 12
Deelnemer die ten minste één studiegerelateerde tekenen/symptomen van graad 2 of hoger, laboratoriumafwijkingen van graad 3 of hoger en klinische gebeurtenissen heeft ervaren die "mogelijk", "waarschijnlijk" of "absoluut" gerelateerd zijn aan de studiebehandeling. DAIDS Toxicity Grading Table (2004) werd gebruikt voor de indeling.
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot week 12
Aantal deelnemers dat studiegerelateerde tekenen/symptomen van graad 2 of hoger, laboratoriumafwijkingen van graad 3 of hoger en klinische gebeurtenissen van week 12 tot week 24 ervoer
Tijdsspanne: Van week 12 tot week 24
Deelnemer die ten minste één studiegerelateerde tekenen/symptomen van graad 2 of hoger, laboratoriumafwijkingen van graad 3 of hoger en klinische gebeurtenissen heeft ervaren die 'mogelijk', waarschijnlijk' of zeker' verband houden met de studiebehandeling. DAIDS Toxicity Grading Table (2004) werd gebruikt voor de indeling.
Van week 12 tot week 24
Aantal deelnemers dat stopte met het studiegeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot week 12
Deelnemers die om welke reden dan ook stopten met de gerandomiseerde studiebehandeling
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
  • Studie stoel: Joseph J Eron Jr., MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Studie stoel: John W Mellors, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

14 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5244
  • 10440 (Andere identificatie: CTEP)
  • ACTG A5244

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren