Effekt av tilsetning av raltegravir (MK-0518) til PI- eller NNRTI-baserte ART-regimer hos HIV-infiserte personer med uoppdagbar viral belastning
2. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En dobbeltblind, randomisert pilotstudie for å måle effekten av intensivering av behandling med en potent integrasehemmer, raltegravir (MK-0518), på nivået av vedvarende plasmaviremi under 50 kopier/ml hos pasienter på proteasehemmere eller ikke- Regimer som inneholder nukleosid omvendt transkriptasehemmer
Raltegravir (MK-0518) er en HIV-1-integrasehemmer med potent in vitro-aktivitet mot HIV-1-stammer inkludert de som er resistente mot for tiden tilgjengelige antiretrovirale legemidler.
Hensikten med denne studien er å vurdere effektiviteten til raltegravir for ytterligere å redusere viral belastning hos HIV-infiserte pasienter som allerede har oppnådd viral suppresjon under nivået for deteksjon av standard virusbelastningsanalyser når de legges til antiretroviral terapi (ART).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om ART har redusert sykelighet og dødelighet fra HIV-1-infeksjon, opplever de fleste som slutter med ART rask viral tilbakegang. Effektiv ART kan undertrykke virusmengden til mindre enn 50 kopier/ml; men nåværende behandlingsregimer kan ikke eliminere infeksjonen fullstendig. Hovedformålet med denne studien var å vurdere evnen til HIV-1-integrasehemmeren, raltegravir, til å redusere virusmengden når den legges til ART-regimer til HIV-1-infiserte pasienter som har oppnådd viral suppresjon til mindre enn 50 kopier/ml.
Studien varte i 24 uker. Deltakerne ble tilfeldig fordelt på en av to armer. Deltakere i arm A ble administrert raltegravir i tillegg til sitt vanlige ART-regime fra studiestart til uke 12. Ved uke 12 stoppet forsøkspersonene bruken av raltegravir og fikk placebo frem til uke 24. Deltakere i arm B ble administrert placebo i tillegg til deres vanlige ART-kur fra studiestart til uke 12. Ved uke 12 stoppet forsøkspersonene placebo og fikk raltegravir til uke 24. En sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) enkeltkopianalyse (SCA) som var i stand til å oppdage 1 kopi av HIV RNA ble brukt til å analysere viral belastning. Cross-over-designet tillot vurdering av effekten av intensivering med raltegravir mellom de to armene i uke 10/12 og hver deltaker som ble registrert i studien som fikk raltegravir i 12 uker. Primæranalyse fokuserte på måling i uke 10/12, og uten utvaskingsperiode var typisk analyse av cross-over-design ikke ment.
Alle deltakerne hadde planlagt besøk i uke 0, 2, 4, 10, 12, 14, 16, 22 og 24. En målrettet fysisk undersøkelse skjedde ved alle besøk. Blod- og urininnsamling skjedde ved utvalgte besøk. En medisinsk/medikamentell vurdering skjedde ved prøvestart. Legemiddeldispensering og et etterlevelsesskjema forekom ved noen besøk. En graviditetstest skjedde ved utvalgte besøk. Deltakernes bakgrunn ART-medisiner ble ikke levert av studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-2050
- Alabama Therapeutics CRS
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304-5350
- Stanford CRS
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- Ucsf Aids Crs
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington U CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Forente stater, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
New York, New York, Forente stater, 10011
- Cornell CRS
-
New York, New York, Forente stater, 10037
- Harlem ACTG CRS
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Unc Aids Crs
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
- MetroHealth CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213-2582
- Pitt CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1 infeksjon
- ART i minst 12 måneder før studiestart som inkluderer minst to NRTIer og enten en NNRTI eller en ritonavir-forsterket PI
- Ingen endring i ART-regime i minst 3 måneder før studiestart
- CD4-tall på 200 eller mer ved visning
- Viral belastning under grensen for kvantifisering av en ultrasensitiv analyse i minst 6 måneder før studiestart
- Viral belastning mindre enn 50 kopier/ml ved bruk av Roche Amplicor HIV-1 RNA ultrasensitiv analyse innen 60 dager etter studiestart
- Alle virusbelastningsanalyser oppnådd innen 6 måneder før studiestart lavere enn grensene for kvantifisering på alle tester
- Pre-ART viral belastningsnivå større enn 100 000 kopier/ml
- Detekterbar viral belastning på 1 kopi eller mer på screening-SCA
- Tilgjengelig plasmaprøve før studiestart for bestemmelse av SCA viral belastning
- Absolutt nøytrofiltall på 750/mm3 eller mer
- Hemoglobin på 9 g/dL eller mer for kvinnelige forsøkspersoner og 10 g/dL eller mer for mannlige forsøkspersoner
- Blodplateantall på 50 000/mm3 eller mer
- Beregnet kreatininclearance på 30 ml/min eller mer
- AST, ALT og alkalisk fosfat mindre enn eller lik 5 x ULN
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,5 x ULN. Hvis pasienten tar indinavir eller atazanavir ved screening, må total bilirubin være mindre enn eller lik 5 x ULN.
- Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før studiestart for kvinner med reproduksjonspotensial
- Villig til å bruke akseptable prevensjonsmidler
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere dokumentert virologisk svikt på et antiretroviralt regime
- Ustabil klinisk tilstand som ville utelukke forsøkspersonen fra å gjennomgå studieprosedyrer
- Bruk av immundempende medisiner innen 60 dager før studiestart. Deltakere som bruker inhalerte eller nasale steroider er ikke ekskludert.
- Opportunistisk infeksjon innen 60 dager før studiestart
- Allergi eller følsomhet overfor komponenter i studiemedisinen
- Aktivt rus- eller alkoholmisbruk
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling innen 60 dager før studiestart
- Mottak av ikke-HIV-vaksinasjon innen 30 dager før studiestart
- Mottak av eventuelle HIV-vaksiner
- Planlegg å endre bakgrunn ART innen 24 uker etter studiestart
- Gravid eller ammende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Raltegravir deretter placebo (arm A)
400 mg raltegravir (MK-0518) administrert to ganger daglig i tillegg til optimalisert bakgrunnsregime (OBR) fra start til uke 12; stoppe raltegravir ved uke 12 og legg til placebo to ganger daglig i 12 uker
|
400 mg tablett tatt oralt to ganger daglig
400 mg placebotablett tatt oralt to ganger daglig
|
|
Eksperimentell: Placebo deretter Raltegravir (arm B)
Placebo administrert to ganger daglig i tillegg til OBR fra start til uke 12; stopp placebo ved uke 12 og legg til 400 mg raltegravir tablett to ganger daglig i 12 uker
|
400 mg tablett tatt oralt to ganger daglig
400 mg placebotablett tatt oralt to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA-nivå
Tidsramme: I uke 10 og 12
|
HIV-1 RNA-nivå, målt ved enkeltkopianalyse (enheter er kopier/ml), gjennomsnittlig ved uke 10 og 12.
Kvantifiseringsgrensen for enkeltkopianalyse ble bestemt av volumet av plasma som ble testet.
Ved gjennomsnitt av uke 10 og 12 målinger, hvis en av begge målingene var under enkeltkopianalysens nedre grenser, ble den nedre grensen for kvantifisering brukt til å beregne gjennomsnittet, og resultatet ble behandlet som under gjennomsnittsverdien.
|
I uke 10 og 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i HIV-1 RNA-nivå
Tidsramme: Ved pre-entry, entry, uke 10 og 12
|
Endring i HIV-1 RNA-nivå, målt ved enkeltkopianalyse (enheter er kopier/ml), fra baseline til uke 10/12.
Ved gjennomsnitt av målingene ved pre-entry og entry, og i uke 10 og 12, ble målinger under den nedre kvantifiseringsgrensen (LLQ) imputert en verdi av LLQ delt på 2.
|
Ved pre-entry, entry, uke 10 og 12
|
|
Endring i totalt antall CD4-celler
Tidsramme: Ved pre-entry, entry og uke 12
|
CD4-celletall ble vurdert ved flowcytometri ved pre-entry og entry (grunnlinjeverdien var gjennomsnittet av de to målingene) og ved uke 12
|
Ved pre-entry, entry og uke 12
|
|
Endring i totalt antall CD8-celler
Tidsramme: Ved pre-entry, entry og uke 12
|
CD8-celletall ble vurdert ved flowcytometri ved pre-entry og entry (grunnlinjeverdien var gjennomsnittet av de to målingene) og ved uke 12
|
Ved pre-entry, entry og uke 12
|
|
Endring i CD4+/CD38+/HLA-DR+ prosent
Tidsramme: Ved pre-entry, entry og uke 12
|
Nivå av CD4+ T-celleaktivering ble bestemt ved å måle prosentandelen av celler som uttrykte både aktiveringsmarkøren CD38 og humant leukocyttantigen (HLA)-DR.
Nivåer målt ved pre-entry og entry ble gjennomsnittet.
Endring fra baseline til uke 12 ble definert som CD4+/CD38+/HLA-DR+ % ved uke 12 minus CD4+/CD38+/HLA-DR+ % ved baseline.
|
Ved pre-entry, entry og uke 12
|
|
Endring i CD8+/CD38+/HLA-DR+ prosent
Tidsramme: Ved pre-entry, entry og uke 12
|
Nivå av CD8+ T-celleaktivering ble bestemt ved å måle prosentandelen av celler som uttrykte både aktiveringsmarkøren CD38 og humant leukocyttantigen (HLA)-DR.
Nivåer målt ved pre-entry og entry ble gjennomsnittet.
Endring fra baseline til uke 12 ble definert som CD8+/CD38+/HLA-DR+ % ved uke 12 minus CD8+/CD38+/HLA-DR+ % ved baseline.
|
Ved pre-entry, entry og uke 12
|
|
Antall deltakere som opplevde studierelaterte grad 2 eller høyere tegn/symptomer, grad 3 eller høyere laboratorieavvik og kliniske hendelser fra første behandlingsdag til uke 12
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til uke 12
|
Deltaker som opplevde minst én studie relaterte karakter 2 eller høyere tegn/symptomer, grad 3 eller høyere laboratorieavvik og kliniske hendelser som er "muligens", "sannsynligvis" eller "definitivt" relatert til studiebehandling.
DAIDS toksisitetsgraderingstabell (2004) ble brukt til gradering.
|
Fra første behandlingsdag til uke 12
|
|
Antall deltakere som opplevde studierelaterte grad 2 eller høyere tegn/symptomer, grad 3 eller høyere laboratorieavvik og kliniske hendelser fra uke 12 til uke 24
Tidsramme: Fra uke 12 til uke 24
|
Deltaker som opplevde minst én studierelaterte tegn/symptomer av grad 2 eller høyere, laboratorieavvik i grad 3 eller høyere og kliniske hendelser som er 'muligens', sannsynligvis' eller definitivt relatert til studiebehandlingen.
DAIDS toksisitetsgraderingstabell (2004) ble brukt til gradering.
|
Fra uke 12 til uke 24
|
|
Antall deltakere som avbrøt studien av narkotika
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til uke 12
|
Deltakere som avbrøt randomisert studiebehandling uansett årsak
|
Fra første behandlingsdag til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
- Studiestol: Joseph J Eron Jr., MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Studiestol: John W Mellors, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Kassahun K, McIntosh I, Cui D, Hreniuk D, Merschman S, Lasseter K, Azrolan N, Iwamoto M, Wagner JA, Wenning LA. Metabolism and disposition in humans of raltegravir (MK-0518), an anti-AIDS drug targeting the human immunodeficiency virus 1 integrase enzyme. Drug Metab Dispos. 2007 Sep;35(9):1657-63. doi: 10.1124/dmd.107.016196. Epub 2007 Jun 25.
- Markowitz M, Morales-Ramirez JO, Nguyen BY, Kovacs CM, Steigbigel RT, Cooper DA, Liporace R, Schwartz R, Isaacs R, Gilde LR, Wenning L, Zhao J, Teppler H. Antiretroviral activity, pharmacokinetics, and tolerability of MK-0518, a novel inhibitor of HIV-1 integrase, dosed as monotherapy for 10 days in treatment-naive HIV-1-infected individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Dec 15;43(5):509-15. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802b4956. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):492.
- Gandhi RT, Zheng L, Bosch RJ, Chan ES, Margolis DM, Read S, Kallungal B, Palmer S, Medvik K, Lederman MM, Alatrakchi N, Jacobson JM, Wiegand A, Kearney M, Coffin JM, Mellors JW, Eron JJ; AIDS Clinical Trials Group A5244 team. The effect of raltegravir intensification on low-level residual viremia in HIV-infected patients on antiretroviral therapy: a randomized controlled trial. PLoS Med. 2010 Aug 10;7(8):e1000321. doi: 10.1371/journal.pmed.1000321.
- Gandhi RT, Coombs RW, Chan ES, Bosch RJ, Zheng L, Margolis DM, Read S, Kallungal B, Chang M, Goecker EA, Wiegand A, Kearney M, Jacobson JM, D'Aquila R, Lederman MM, Mellors JW, Eron JJ; AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5244 Team. No effect of raltegravir intensification on viral replication markers in the blood of HIV-1-infected patients receiving antiretroviral therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Mar 1;59(3):229-35. doi: 10.1097/QAI.0b013e31823fd1f2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. august 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2007
Først lagt ut (Anslag)
14. august 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2021
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- HIV-infeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Raltegravir kalium
Andre studie-ID-numre
- A5244
- 10440 (Annen identifikator: CTEP)
- ACTG A5244
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .