Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af tilsætning af raltegravir (MK-0518) til PI- eller NNRTI-baserede ART-regimer hos HIV-inficerede forsøgspersoner med uopdagelig viral belastning

2. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et dobbeltblindt, randomiseret pilotstudie for at måle effekten af ​​intensivering af behandling med en potent integrasehæmmer, raltegravir (MK-0518), på niveauet af vedvarende plasmaviræmi under 50 kopier/ml hos forsøgspersoner på proteasehæmmere eller ikke- Nukleosid omvendt transkriptasehæmmer-holdige regimer

Raltegravir (MK-0518) er en HIV-1-integrasehæmmer med potent in vitro-aktivitet mod HIV-1-stammer, inklusive dem, der er resistente over for aktuelt tilgængelige antiretrovirale lægemidler. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​raltegravir til yderligere at reducere viral belastning hos HIV-inficerede patienter, som allerede har opnået viral suppression under niveauet for påvisning af standard viral load assays, når de føjes til antiretroviral terapi (ART).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom ART har reduceret sygeligheden og dødeligheden fra HIV-1-infektion, oplever de fleste personer, der stopper ART, hurtig viral rebound. Effektiv ART kan undertrykke viral belastning til mindre end 50 kopier/ml; nuværende behandlingsregimer kan dog ikke helt eliminere infektionen. Det primære formål med denne undersøgelse var at vurdere HIV-1-integrasehæmmerens, raltegravirs, evne til at reducere viral belastning, når den tilføjes til ART-regimer hos HIV-1-inficerede patienter, som har opnået viral suppression til mindre end 50 kopier/ml.

Undersøgelsen varede 24 uger. Deltagerne blev tilfældigt tildelt en af ​​to arme. Deltagerne i arm A fik raltegravir i tillæg til deres sædvanlige ART-regime fra studiestart indtil uge 12. I uge 12 stoppede forsøgspersonerne med brugen af ​​raltegravir og fik placebo indtil uge 24. Deltagerne i arm B fik placebo ud over deres sædvanlige ART-kur fra studiestart indtil uge 12. I uge 12 stoppede forsøgspersonerne med placebo og fik raltegravir indtil uge 24. Et real-time polymerase chain reaction (PCR) single copy assay (SCA), der er i stand til at påvise 1 kopi af HIV RNA, blev brugt til at analysere viral load. Cross-over-designet gjorde det muligt at vurdere effekten af ​​intensivering med raltegravir mellem de to arme i uge 10/12 og hver deltager, der var indskrevet i undersøgelsen, der fik raltegravir i 12 uger. Primær analyse fokuseret på uge 10/12 måling og uden udvaskningsperiode var typisk analyse af cross-over design ikke tilsigtet.

Alle deltagere havde planlagt besøg i uge 0, 2, 4, 10, 12, 14, 16, 22 og 24. En målrettet fysisk undersøgelse fandt sted ved alle besøg. Blod- og urinopsamling fandt sted ved udvalgte besøg. En medicinsk/medicinsk vurdering fandt sted ved forsøgets start. Lægemiddeldispensering og et overholdelsesspørgeskema fandt sted ved nogle besøg. En graviditetstest fandt sted ved udvalgte besøg. Deltagernes baggrund ART-medicin blev ikke leveret af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • ART i mindst 12 måneder før studiestart, der omfatter mindst to NRTI'er og enten en NNRTI eller en ritonavir-boostet PI
  • Ingen ændring i ART-kur i mindst 3 måneder før studiestart
  • CD4-tal på 200 eller mere ved screening
  • Viral belastning under kvantificeringsgrænsen for et ultrafølsomt assay i mindst 6 måneder før studiestart
  • Viral belastning mindre end 50 kopier/ml ved brug af Roche Amplicor HIV-1 RNA Ultrasensitive assay inden for 60 dage efter undersøgelsens start
  • Alle viral load-assays opnået inden for 6 måneder før studiestart lavere end kvantificeringsgrænserne for alle tests
  • Pre-ART viral load niveau større end 100.000 kopier/ml
  • Påviselig viral belastning på 1 kopi eller mere på screenings-SCA
  • Tilgængelig plasmaprøve før undersøgelse til SCA-virusbelastningsbestemmelse
  • Absolut neutrofiltal på 750/mm3 eller mere
  • Hæmoglobin på 9 g/dL eller mere for kvindelige forsøgspersoner og 10 g/dL eller mere for mandlige forsøgspersoner
  • Blodpladeantal på 50.000/mm3 eller mere
  • Beregnet kreatininclearance på 30 ml/min eller mere
  • AST, ALT og alkalisk fosfat mindre end eller lig med 5 x ULN
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 2,5 x ULN. Hvis forsøgspersonen tager indinavir eller atazanavir ved screening, skal total bilirubin være mindre end eller lig med 5 x ULN.
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før studiestart for kvinder med reproduktionspotentiale
  • Villig til at bruge acceptable præventionsmidler

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere dokumenteret virologisk svigt på et antiretroviralt regime
  • Ustabil klinisk tilstand, der ville forhindre forsøgspersonen i at gennemgå undersøgelsesprocedurer
  • Brug af immunsuppressiv medicin inden for 60 dage før studiestart. Deltagere, der bruger inhalerede eller nasale steroider, er ikke udelukket.
  • Opportunistisk infektion inden for 60 dage før studiestart
  • Allergi eller følsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidlet
  • Aktivt stof- eller alkoholmisbrug
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 60 dage før studiestart
  • Modtagelse af ikke-HIV-vaccination inden for 30 dage før studiestart
  • Modtagelse af eventuelle HIV-vacciner
  • Planlæg at ændre baggrunds-ART inden for 24 uger efter studiestart
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Raltegravir derefter placebo (arm A)
400 mg raltegravir (MK-0518) administreret to gange dagligt som supplement til optimeret baggrundsregime (OBR) fra start til uge 12; standse raltegravir i uge 12 og tilføj placebo to gange dagligt i 12 uger
Medicin: Raltegravir (MK-0518)
400 mg tablet indtaget oralt to gange dagligt
Medicin: Placebo
400 mg placebotablet indtaget oralt to gange dagligt
Eksperimentel: Placebo og derefter Raltegravir (arm B)
Placebo administreret to gange dagligt som supplement til OBR fra start til uge 12; stop placebo i uge 12 og tilsæt 400 mg raltegravir tablet to gange dagligt i 12 uger
Medicin: Raltegravir (MK-0518)
400 mg tablet indtaget oralt to gange dagligt
Medicin: Placebo
400 mg placebotablet indtaget oralt to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIV-1 RNA niveau
Tidsramme: I uge 10 og 12
HIV-1 RNA-niveau, målt ved enkeltkopi-assay (enheder er kopier/ml), i gennemsnit i uge 10 og 12. Kvantificeringsgrænsen for enkeltkopiassay blev bestemt af volumen af ​​testet plasma. Ved gennemsnit af målingerne i uge 10 og 12, hvis en af ​​begge målinger var under enkeltkopianalysens nedre grænser, blev den nedre grænse for kvantificering brugt til at beregne gennemsnittet, og resultatet blev behandlet som under gennemsnitsværdien.
I uge 10 og 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i HIV-1 RNA niveau
Tidsramme: Ved præ-entry, entry, uge ​​10 og 12
Ændring i HIV-1 RNA niveau, målt ved enkeltkopi assay (enheder er kopier/ml), fra baseline til uge 10/12. Ved gennemsnit af målingerne ved præ-entry og entry, og i uge 10 og 12, blev målinger under den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ) imputeret en værdi af LLQ divideret med 2.
Ved præ-entry, entry, uge ​​10 og 12
Ændring i Total CD4-celleantal
Tidsramme: Ved præ-entry, entry og uge 12
CD4-celletal blev vurderet ved flowcytometri ved præ-entry og entry (basislinjeværdien var gennemsnittet af de to målinger) og ved uge 12
Ved præ-entry, entry og uge 12
Ændring i Total CD8-celleantal
Tidsramme: Ved præ-entry, entry og uge 12
CD8-celletal blev vurderet ved flowcytometri ved præ-entry og entry (basislinjeværdien var gennemsnittet af de to målinger) og i uge 12
Ved præ-entry, entry og uge 12
Ændring i CD4+/CD38+/HLA-DR+ Procent
Tidsramme: Ved præ-entry, entry og uge 12
Niveau af CD4+ T-celleaktivering blev bestemt ved at måle procentdelen af ​​celler, der udtrykte både aktiveringsmarkøren CD38 og humant leukocytantigen (HLA)-DR. Niveauer målt ved præ-entry og entry blev gennemsnittet. Ændring fra baseline til uge 12 blev defineret som CD4+/CD38+/HLA-DR+ % ved uge 12 minus CD4+/CD38+/HLA-DR+ % ved baseline.
Ved præ-entry, entry og uge 12
Ændring i CD8+/CD38+/HLA-DR+ Procent
Tidsramme: Ved præ-entry, entry og uge 12
Niveau af CD8+ T-celleaktivering blev bestemt ved at måle procentdelen af ​​celler, der udtrykte både aktiveringsmarkøren CD38 og humant leukocytantigen (HLA)-DR. Niveauer målt ved præ-entry og entry blev gennemsnittet. Ændring fra baseline til uge 12 blev defineret som CD8+/CD38+/HLA-DR+ % ved uge 12 minus CD8+/CD38+/HLA-DR+ % ved baseline.
Ved præ-entry, entry og uge 12
Antal deltagere, der oplevede undersøgelsesrelaterede tegn/symptomer af grad 2 eller højere, laboratorieabnormaliteter af grad 3 eller højere og kliniske hændelser fra første behandlingsdag til uge 12
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til uge 12
Deltager, der oplevede mindst én undersøgelsesrelateret grad 2 eller højere tegn/symptomer, grad 3 eller højere laboratorieabnormiteter og kliniske hændelser, der er "muligvis", "sandsynligvis" eller "afgjort" relateret til undersøgelsesbehandling. DAIDS toksicitetsklassificeringstabel (2004) blev brugt til klassificering.
Fra første behandlingsdag til uge 12
Antal deltagere, der oplevede undersøgelsesrelaterede tegn/symptomer af grad 2 eller højere, laboratorieabnormaliteter og kliniske hændelser af grad 3 eller højere fra uge 12 til uge 24
Tidsramme: Fra uge 12 til uge 24
Deltager, som oplevede mindst én undersøgelsesrelateret grad 2 eller højere tegn/symptomer, grad 3 eller højere laboratorieabnormiteter og kliniske hændelser, der er 'muligvis', sandsynligvis' eller helt sikkert' relateret til undersøgelsesbehandlingen. DAIDS toksicitetsklassificeringstabel (2004) blev brugt til klassificering.
Fra uge 12 til uge 24
Antal deltagere, der afbrød studiets stof
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til uge 12
Deltagere, der afbrød randomiseret undersøgelsesbehandling af en eller anden grund
Fra første behandlingsdag til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
  • Studiestol: Joseph J Eron Jr., MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Studiestol: John W Mellors, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2007

Først opslået (Skøn)

14. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2021

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5244
  • 10440 (Anden identifikator: CTEP)
  • ACTG A5244

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Raltegravir (MK-0518)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner