Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek přidání Raltegraviru (MK-0518) k režimům ART založeným na PI nebo NNRTI u subjektů infikovaných HIV s nedetekovatelnou virovou zátěží

2. listopadu 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, pilotní studie k měření účinku intenzifikace léčby silným inhibitorem integrázy, Raltegravirem (MK-0518), na úroveň perzistentní plazmatické virémie pod 50 kopií/ml u subjektů užívajících inhibitory proteázy nebo ne Režimy obsahující inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy

Raltegravir (MK-0518) je inhibitor HIV-1 integrázy se silnou in vitro aktivitou proti kmenům HIV-1 včetně kmenů rezistentních na v současnosti dostupná antiretrovirová léčiva. Účelem této studie je posoudit účinnost raltegraviru při dalším snižování virové zátěže u pacientů infikovaných HIV, kteří již dosáhli virové suprese pod úroveň detekce standardních testů virové zátěže, když byl přidán k antiretrovirové terapii (ART).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli ART snížila morbiditu a mortalitu na infekci HIV-1, většina jedinců, kteří ukončili ART, zažívá rychlý návrat viru. Efektivní ART může potlačit virovou zátěž na méně než 50 kopií/ml; současné léčebné režimy však nemohou infekci zcela odstranit. Primárním účelem této studie bylo vyhodnotit schopnost inhibitoru integrázy HIV-1, raltegraviru, snižovat virovou zátěž, když je přidán do ART režimů u pacientů infikovaných HIV-1, kteří dosáhli virové suprese na méně než 50 kopií/ml.

Studie trvala 24 týdnů. Účastníci byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou ramen. Účastníkům v rameni A byl podáván raltegravir navíc k jejich obvyklému režimu ART od vstupu do studie do týdne 12. V týdnu 12 subjekty přestaly užívat raltegravir a dostávaly placebo až do týdne 24. Účastníkům v rameni B bylo podáváno placebo navíc ke svému obvyklému režimu ART od vstupu do studie do týdne 12. V týdnu 12 subjekty vysadily placebo a dostávaly raltegravir až do týdne 24. Pro stanovení virové zátěže byl použit test s jednou kopií (SCA) polymerázové řetězové reakce (PCR) schopný detekovat 1 kopii HIV RNA. Zkřížený design umožnil posouzení účinku intenzifikace raltegravirem mezi dvěma rameny v týdnech 10/12 a každý účastník zařazený do studie dostával raltegravir po dobu 12 týdnů. Primární analýza zaměřená na měření v týdnech 10/12 a bez vymývací periody, typická analýza cross-over designu nebyla zamýšlena.

Všichni účastníci měli naplánované návštěvy v týdnech 0, 2, 4, 10, 12, 14, 16, 22 a 24. Při všech návštěvách probíhalo cílené fyzické vyšetření. Při vybraných návštěvách probíhal odběr krve a moči. Při vstupu do studie proběhlo lékařské/lékařské posouzení. Na některých návštěvách došlo k výdeji léků a dotazníku o dodržování. U vybraných návštěv byl proveden těhotenský test. Studie neposkytla základní ART medikaci účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • ART po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie, která zahrnuje alespoň dva NRTI a buď NNRTI nebo PI posílený ritonavirem
  • Žádná změna v režimu ART po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie
  • Počet CD4 při screeningu 200 nebo více
  • Virová zátěž pod limitem kvantifikace ultrasenzitivního testu po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem do studie
  • Virová zátěž nižší než 50 kopií/ml pomocí Roche Amplicor HIV-1 RNA Ultrasensitive testu do 60 dnů od vstupu do studie
  • Všechny testy virové zátěže získané během 6 měsíců před vstupem do studie jsou nižší než limity kvantifikace u všech testů
  • Úroveň virové nálože před ART vyšší než 100 000 kopií/ml
  • Detekovatelná virová zátěž 1 kopie nebo více na screeningovém SCA
  • Dostupný vstupní vzorek plazmy před zahájením studie pro stanovení virové zátěže SCA
  • Absolutní počet neutrofilů 750/mm3 nebo více
  • Hemoglobin 9 g/dl nebo více u žen a 10 g/dl nebo více u mužů
  • Počet krevních destiček 50 000/mm3 nebo více
  • Vypočtená clearance kreatininu 30 ml/min nebo více
  • AST, ALT a alkalický fosfát menší nebo rovný 5 x ULN
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 2,5 x ULN. Pokud subjekt při screeningu užívá indinavir nebo atazanavir, celkový bilirubin musí být nižší nebo roven 5x ULN.
  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 48 hodin před vstupem do studie u žen s reprodukčním potenciálem
  • Ochota používat přijatelné prostředky antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí zdokumentované virologické selhání na antiretrovirovém režimu
  • Nestabilní klinický stav, který by subjektu znemožnil podstoupit studijní postupy
  • Použití imunosupresivních léků během 60 dnů před vstupem do studie. Účastníci užívající inhalační nebo nosní steroidy nejsou vyloučeni.
  • Oportunní infekce během 60 dnů před vstupem do studie
  • Alergie nebo citlivost na složky studovaného léku
  • Aktivní zneužívání drog nebo alkoholu
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 60 dnů před vstupem do studie
  • Přijetí non-HIV očkování do 30 dnů před vstupem do studie
  • Příjem jakýchkoliv vakcín proti HIV
  • Plánujte změnu pozadí ART do 24 týdnů po vstupu do studie
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Raltegravir a poté placebo (rameno A)
400 mg raltegraviru (MK-0518) podávaného dvakrát denně navíc k optimalizovanému základnímu režimu (OBR) od začátku do týdne 12; zastavit raltegravir v týdnu 12 a přidat placebo dvakrát denně po dobu 12 týdnů
Lék: Raltegravir (MK-0518)
400 mg tableta užívaná perorálně dvakrát denně
Lék: Placebo
400 mg tableta placeba užívaná perorálně dvakrát denně
Experimentální: Placebo a poté Raltegravir (rameno B)
Placebo podávané dvakrát denně navíc k OBR od vstupu do 12. týdne; zastavit placebo v týdnu 12 a přidat 400 mg tabletu raltegraviru dvakrát denně po dobu 12 týdnů
Lék: Raltegravir (MK-0518)
400 mg tableta užívaná perorálně dvakrát denně
Lék: Placebo
400 mg tableta placeba užívaná perorálně dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň HIV-1 RNA
Časové okno: V týdnech 10 a 12
Hladina HIV-1 RNA, měřená testem s jednou kopií (jednotky jsou kopie/ml), zprůměrovaná v týdnech 10 a 12. Limit kvantifikace testu s jednou kopií byl určen objemem testované plazmy. Při zprůměrování měření v 10. a 12. týdnu, pokud jedno z obou měření bylo pod dolními limity testu s jednou kopií, byl pro výpočet průměru použit spodní limit kvantifikace a výsledek byl považován za pod průměrnou hodnotou.
V týdnech 10 a 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladiny HIV-1 RNA
Časové okno: Při předvstupu, vstupu, 10. a 12. týden
Změna hladiny HIV-1 RNA, měřená testem s jednou kopií (jednotky jsou kopie/ml), od výchozí hodnoty do týdnů 10/12. Při zprůměrování měření před vstupem a vstupem a v týdnech 10 a 12 byla měřením pod spodním limitem kvantifikace (LLQ) imputována hodnota LLQ dělená 2.
Při předvstupu, vstupu, 10. a 12. týden
Změna celkového počtu buněk CD4
Časové okno: Při předvstupu, vstupu a týdnu 12
Počty buněk CD4 byly hodnoceny průtokovou cytometrií před vstupem a vstupem (výchozí hodnota byla průměrem ze dvou měření) a ve 12.
Při předvstupu, vstupu a týdnu 12
Změna celkového počtu buněk CD8
Časové okno: Při předvstupu, vstupu a týdnu 12
Počty buněk CD8 byly hodnoceny průtokovou cytometrií před vstupem a vstupem (výchozí hodnota byla průměrem ze dvou měření) a ve 12.
Při předvstupu, vstupu a týdnu 12
Změna v procentech CD4+/CD38+/HLA-DR+
Časové okno: Při předvstupu, vstupu a týdnu 12
Úroveň aktivace CD4+ T-buněk byla stanovena měřením procenta buněk, které exprimovaly jak aktivační marker CD38, tak lidský leukocytární antigen (HLA)-DR. Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány. Změna od výchozí hodnoty do týdne 12 byla definována jako CD4+/CD38+/HLA-DR+ % v týdnu 12 mínus CD4+/CD38+/HLA-DR+ % na začátku.
Při předvstupu, vstupu a týdnu 12
Změna v procentech CD8+/CD38+/HLA-DR+
Časové okno: Při předvstupu, vstupu a týdnu 12
Úroveň aktivace CD8+ T-buněk byla stanovena měřením procenta buněk, které exprimovaly jak aktivační marker CD38, tak lidský leukocytární antigen (HLA)-DR. Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány. Změna od výchozí hodnoty do týdne 12 byla definována jako CD8+/CD38+/HLA-DR+ % v týdnu 12 mínus CD8+/CD38+/HLA-DR+ % na začátku.
Při předvstupu, vstupu a týdnu 12
Počet účastníků, kteří zažili známky/příznaky související se studií 2. nebo vyššího stupně, laboratorní abnormality a klinické příhody 3. nebo vyššího stupně od prvního dne léčby do 12. týdne
Časové okno: Od prvního dne léčby do 12. týdne
Účastník, který zaznamenal alespoň jednu známku/symptomy stupně 2 nebo vyšší související se studií, laboratorní abnormality stupně 3 nebo vyšší a klinické příhody, které „možná“, „pravděpodobně“ nebo „určitě“ souvisí se studovanou léčbou. Pro klasifikaci byla použita DAIDS Toxicity Grading Table (2004).
Od prvního dne léčby do 12. týdne
Počet účastníků, kteří zažili známky/příznaky související se studií 2. nebo vyššího stupně, laboratorní abnormality a klinické příhody 3. nebo vyššího stupně od 12. do 24. týdne
Časové okno: Od týdne 12 do týdne 24
Účastník, u kterého se vyskytly alespoň jedny známky/symptomy stupně 2 nebo vyšší související se studií, laboratorní abnormality stupně 3 nebo vyšší a klinické příhody, které „možná“, pravděpodobně nebo určitě souvisejí se studovanou léčbou. Pro klasifikaci byla použita DAIDS Toxicity Grading Table (2004).
Od týdne 12 do týdne 24
Počet účastníků, kteří přestali studovat drogu
Časové okno: Od prvního dne léčby do 12. týdne
Účastníci, kteří z jakéhokoli důvodu přerušili randomizovanou studijní léčbu
Od prvního dne léčby do 12. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
  • Studijní židle: Joseph J Eron Jr., MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Studijní židle: John W Mellors, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

14. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5244
  • 10440 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • ACTG A5244

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Raltegravir (MK-0518)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit