Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ dodania raltegrawiru (MK-0518) do schematów ART opartych na PI lub NNRTI u pacjentów zakażonych wirusem HIV z niewykrywalnym mianem wirusa

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane badanie pilotażowe z podwójnie ślepą próbą oceniające wpływ intensyfikacji leczenia silnym inhibitorem integrazy, raltegrawirem (MK-0518), na poziom trwałej wiremii w osoczu poniżej 50 kopii/ml u pacjentów otrzymujących lub niebędących inhibitorami proteazy Schematy zawierające nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy

Raltegrawir (MK-0518) jest inhibitorem integrazy HIV-1 o silnym działaniu in vitro na szczepy HIV-1, w tym szczepy oporne na obecnie dostępne leki przeciwretrowirusowe. Celem tego badania jest ocena skuteczności raltegrawiru w dalszym zmniejszaniu wiremii u pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których już osiągnięto supresję wirusa poniżej poziomu wykrywalności standardowego testu wiremii po dodaniu do terapii przeciwretrowirusowej (ART).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż ART zmniejszyła zachorowalność i śmiertelność z powodu zakażenia HIV-1, większość osób, które przerywają ART, doświadcza szybkiego odbicia wirusa. Skuteczna ART może obniżyć miano wirusa do mniej niż 50 kopii/ml; jednak obecne schematy leczenia nie mogą całkowicie wyeliminować infekcji. Głównym celem tego badania była ocena zdolności inhibitora integrazy HIV-1, raltegrawiru, do zmniejszenia miana wirusa po dodaniu do schematów ART pacjentów zakażonych HIV-1, którzy osiągnęli supresję wirusa do mniej niż 50 kopii/ml.

Badanie trwało 24 tygodnie. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch ramion. Uczestnikom ramienia A podawano raltegrawir jako dodatek do zwykłego schematu ART od rozpoczęcia badania do 12. tygodnia. W 12. tygodniu pacjenci zaprzestali stosowania raltegrawiru i otrzymywali placebo do 24. tygodnia. Uczestnikom ramienia B podawano placebo jako dodatek do zwykłego schematu ART od rozpoczęcia badania do tygodnia 12. W 12. tygodniu pacjenci zaprzestali przyjmowania placebo i otrzymywali raltegrawir do 24. tygodnia. Test pojedynczej kopii (SCA) reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (PCR) zdolny do wykrycia 1 kopii RNA HIV został użyty do oznaczenia miana wirusa. Schemat naprzemienny umożliwił ocenę wpływu intensyfikacji raltegrawirem pomiędzy dwoma ramionami w tygodniach 10/12, a każdy uczestnik włączony do badania, otrzymujący raltegrawir przez 12 tygodni. Analiza pierwotna koncentrowała się na pomiarach w 10/12 tygodniu i bez okresu wypłukiwania typowa analiza projektu krzyżowego nie była zamierzona.

Wszyscy uczestnicy mieli zaplanowane wizyty w tygodniach 0, 2, 4, 10, 12, 14, 16, 22 i 24. Ukierunkowane badanie fizykalne miało miejsce podczas wszystkich wizyt. Pobieranie krwi i moczu odbywało się na wybranych wizytach. Ocena medyczna/lekarska miała miejsce przy wejściu na rozprawę. Wydawanie leków i kwestionariusz przestrzegania zaleceń miały miejsce podczas niektórych wizyt. Podczas wybranych wizyt wykonywano test ciążowy. W badaniu nie uwzględniono podstawowych leków ART uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Infekcja HIV-1
  • ART przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania, która obejmuje co najmniej dwa NRTI oraz NNRTI lub PI wzmocniony rytonawirem
  • Brak zmian w schemacie ART przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • Liczba CD4 200 lub więcej podczas badania przesiewowego
  • Miano wirusa poniżej granicy oznaczalności ultraczułego testu przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Miano wirusa poniżej 50 kopii/ml przy użyciu ultraczułego testu Roche Amplicor HIV-1 RNA w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania
  • Wszystkie testy wiremii uzyskane w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania były niższe niż granice oznaczalności dla wszystkich testów
  • Poziom miana wirusa przed ART większy niż 100 000 kopii/ml
  • Wykrywalne miano wirusa 1 kopia lub więcej na przesiewowym SCA
  • Dostępna wstępna próbka osocza przed badaniem do określenia miana wirusa SCA
  • Bezwzględna liczba neutrofilów 750/mm3 lub więcej
  • Hemoglobina 9 g/dl lub więcej u kobiet i 10 g/dl lub więcej u mężczyzn
  • Liczba płytek krwi 50 000/mm3 lub więcej
  • Obliczony klirens kreatyniny 30 ml/min lub więcej
  • AST, ALT i fosforany alkaliczne mniejsze lub równe 5 x GGN
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,5 x GGN. Jeśli pacjent przyjmuje indynawir lub atazanawir podczas badania przesiewowego, bilirubina całkowita musi być mniejsza lub równa 5 x GGN.
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania u kobiet z potencjałem rozrodczym
  • Gotowość do stosowania akceptowalnych środków antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze udokumentowane niepowodzenie wirusologiczne w schemacie przeciwretrowirusowym
  • Niestabilny stan kliniczny, który uniemożliwiałby pacjentowi poddanie się procedurom badawczym
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. Uczestnicy stosujący sterydy wziewne lub donosowe nie są wykluczeni.
  • Zakażenie oportunistyczne w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania
  • Alergia lub wrażliwość na składniki badanego leku
  • Aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  • Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania
  • Otrzymanie szczepionki przeciw wirusowi HIV w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Otrzymanie wszelkich szczepionek przeciwko HIV
  • Zaplanuj zmianę tła ART w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Raltegrawir, następnie Placebo (Ramię A)
400 mg raltegrawiru (MK-0518) podawanego dwa razy na dobę jako dodatek do zoptymalizowanego schematu podstawowego (OBR) od wejścia do tygodnia 12; przerwać podawanie raltegrawiru w 12. tygodniu i dodać placebo dwa razy na dobę przez 12 tygodni
Lek: Raltegrawir (MK-0518)
Tabletka 400 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie
Lek: Placebo
Tabletka placebo 400 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie
Eksperymentalny: Placebo, a następnie raltegrawir (ramię B)
Placebo podawane dwa razy dziennie oprócz OBR od wejścia do tygodnia 12; przerwać przyjmowanie placebo w 12. tygodniu i dodać tabletkę 400 mg raltegrawiru dwa razy na dobę przez 12 tygodni
Lek: Raltegrawir (MK-0518)
Tabletka 400 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie
Lek: Placebo
Tabletka placebo 400 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom RNA HIV-1
Ramy czasowe: W 10 i 12 tygodniu
Poziom RNA HIV-1, mierzony za pomocą testu pojedynczej kopii (jednostkami są kopie/ml), uśredniony w 10 i 12 tygodniu. Granicę oznaczalności testu pojedynczej kopii określono na podstawie objętości badanego osocza. Podczas uśredniania pomiarów w 10 i 12 tygodniu, jeśli jeden z obu pomiarów był poniżej dolnych granic testu pojedynczej kopii, do obliczenia średniej zastosowano dolną granicę kwantyfikacji, a wynik traktowano jako poniżej wartości uśrednionej.
W 10 i 12 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu RNA HIV-1
Ramy czasowe: Na wstępie, wejście, tygodnie 10 i 12
Zmiana poziomu RNA HIV-1, mierzona w teście pojedynczej kopii (jednostkami są kopie/ml), od wartości początkowej do tygodni 10/12. Podczas uśredniania pomiarów przed wejściem i wejściem oraz w tygodniach 10 i 12, pomiarom poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ) przypisano wartość LLQ podzieloną przez 2.
Na wstępie, wejście, tygodnie 10 i 12
Zmiana całkowitej liczby komórek CD4
Ramy czasowe: Na wstępie, wejściu i 12. tygodniu
Liczbę komórek CD4 oceniano za pomocą cytometrii przepływowej przed wejściem i wejściem (wartość wyjściowa była średnią z dwóch pomiarów) oraz w 12. tygodniu
Na wstępie, wejściu i 12. tygodniu
Zmiana całkowitej liczby komórek CD8
Ramy czasowe: Na wstępie, wejściu i 12. tygodniu
Liczbę komórek CD8 oceniano za pomocą cytometrii przepływowej przed wejściem i wejściem (wartość wyjściowa była średnią z dwóch pomiarów) oraz w 12. tygodniu
Na wstępie, wejściu i 12. tygodniu
Zmiana w procentach CD4+/CD38+/HLA-DR+
Ramy czasowe: Na wstępie, wejściu i 12. tygodniu
Poziom aktywacji limfocytów T CD4+ określono przez pomiar procentu komórek, które eksprymowały zarówno marker aktywacji CD38, jak i ludzki antygen leukocytarny (HLA)-DR. Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem zostały uśrednione. Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia została zdefiniowana jako CD4+/CD38+/HLA-DR+% w 12. tygodniu minus CD4+/CD38+/HLA-DR+% na początku.
Na wstępie, wejściu i 12. tygodniu
Zmiana w procentach CD8+/CD38+/HLA-DR+
Ramy czasowe: Na wstępie, wejściu i 12. tygodniu
Poziom aktywacji limfocytów T CD8+ określono przez pomiar procentu komórek, które eksprymowały zarówno marker aktywacji CD38, jak i ludzki antygen leukocytarny (HLA)-DR. Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem zostały uśrednione. Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia została zdefiniowana jako CD8+/CD38+/HLA-DR+% w 12. tygodniu minus CD8+/CD38+/HLA-DR+% na początku.
Na wstępie, wejściu i 12. tygodniu
Liczba uczestników, u których wystąpiły związane z badaniem objawy przedmiotowe/podmiotowe stopnia 2 lub wyższego, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub wyższego i zdarzenia kliniczne od pierwszego dnia leczenia do tygodnia 12
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do 12 tygodnia
Uczestnik, u którego wystąpił co najmniej jeden związany z badaniem objaw przedmiotowy/podmiotowy stopnia 2 lub wyższego, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub wyższego oraz zdarzenie kliniczne, które są „prawdopodobnie”, „prawdopodobnie” lub „zdecydowanie” związane z badanym leczeniem. Do klasyfikacji wykorzystano tabelę klasyfikacji toksyczności DAIDS (2004).
Od pierwszego dnia leczenia do 12 tygodnia
Liczba uczestników, u których wystąpiły związane z badaniem objawy przedmiotowe/podmiotowe stopnia 2 lub wyższego, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub wyższego i zdarzenia kliniczne od tygodnia 12 do tygodnia 24
Ramy czasowe: Od tygodnia 12 do tygodnia 24
Uczestnik, u którego wystąpiły co najmniej jedno związane z badaniem objawy przedmiotowe/podmiotowe stopnia 2 lub wyższego, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub wyższego oraz zdarzenia kliniczne „prawdopodobnie”, prawdopodobnie lub zdecydowanie” związane z badanym leczeniem. Do klasyfikacji wykorzystano tabelę klasyfikacji toksyczności DAIDS (2004).
Od tygodnia 12 do tygodnia 24
Liczba uczestników, którzy zaprzestali stosowania badanego leku
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do 12 tygodnia
Uczestnicy, którzy z jakiegokolwiek powodu przerwali leczenie w ramach badania z randomizacją
Od pierwszego dnia leczenia do 12 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
  • Krzesło do nauki: Joseph J Eron Jr., MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Krzesło do nauki: John W Mellors, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5244
  • 10440 (Inny identyfikator: CTEP)
  • ACTG A5244

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Raltegrawir (MK-0518)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj