Une étude de phase I du CCI-779 (Temsirolimus) en association avec le topotécan chez des patientes atteintes de tumeurs malignes gynécologiques

Critère d'intégration:

• Carcinome ovarien récurrent ou métastatique confirmé histologiquement, carcinome des trompes de Fallope, carcinome péritonéal primitif, carcinome cervical, carcinome de l'endomètre, carcinome vulvaire, carcinome vaginal ou carcinosarcome de l'ovaire, de l'endomètre ou du col de l'utérus.
• Traitement antérieur : au moins un et peut avoir jusqu'à trois schémas thérapeutiques chimiothérapeutiques cytotoxiques antérieurs pour la prise en charge de la maladie primaire.
• Doit être âgé d'au moins 18 ans.
• Le statut de performance GOG doit être 0 ou 1.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • hémoglobine ≥10g/dL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/uL
  • plaquettes ≥100 000/uL
  • bilirubine totale inférieure à la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) en dessous de la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine inférieure à la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • cholestérol ≤ 350 mg/dL (à jeun)
  • triglycérides ≤ 400 mg/dL (à jeun)
  • albumine ≥ 3,0 mg/dL
• test de grossesse négatif pour les femmes capables d'avoir des enfants
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par le topotécan
• Plus de 3 régimes chimiothérapeutiques cytotoxiques antérieurs ou traitement par temsirolimus ou tout autre inhibiteur de mTOR
• Hormonothérapie ou radiothérapie concomitante
• Infections cliniquement significatives ou autres problèmes médicaux de gravité significative
• Antécédents d'angor instable ou d'infarctus du myocarde au cours des six derniers mois
• Métastases cérébrales connues à moins que les métastases n'aient été contrôlées par une intervention chirurgicale ou une radiothérapie antérieure, et que le patient soit stable sur le plan neurologique et sans stéroïdes depuis au moins 4 semaines.
• Tout besoin d'oxygène
• Ne pas recevoir de puissants antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED ; par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital) ni tout autre puissant inducteur du CYP3A4 tel que la rifampicine ou le millepertuis, car ceux-ci peuvent diminuer les taux de temsirolimus. L'utilisation d'agents qui inhibent puissamment le CYP3A4 (et donc peuvent augmenter les taux de temsirolimus), tels que le kétoconazole, est déconseillée, mais pas spécifiquement interdite.