En fase I-studie av CCI-779 (Temsirolimus) i kombinasjon med topotekan hos pasienter med gynekologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk ovariekarsinom, egglederkarsinom, primært peritonealt karsinom, cervikal karsinom, endometriekarsinom, vulvarkarsinom, vaginalt karsinom eller karsinosarkom i eggstokken, endometriet eller livmorhalsen.
• Tidligere behandling: minst én og kan ha opptil tre tidligere cytotoksiske kjemoterapeutiske regimer for behandling av primær sykdom.
• Må være minst 18 år.
• GOG ytelsesstatus må være 0 eller 1.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • hemoglobin ≥10g/dL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/uL
  • blodplater ≥100 000/uL
  • total bilirubin under den institusjonelle øvre normalgrensen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) under den institusjonelle øvre normalgrensen
  • kreatinin under den institusjonelle øvre normalgrensen
  • kolesterol ≤ 350 mg/dL (fastende)
  • triglyserider ≤ 400 mg/dL (fastende)
  • albumin ≥ 3,0 mg/dL
• negativ graviditetstest for kvinner som kan få barn
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med topotekan
• Mer enn 3 tidligere cytotoksiske kjemoterapeutiske regimer eller behandling med temsirolimus eller en annen mTOR-hemmer
• Samtidig hormonbehandling eller strålebehandling
• Klinisk signifikante infeksjoner eller andre medisinske problemer av betydelig alvorlighetsgrad
• Anamnese med ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene
• Kjente hjernemetastaser med mindre metastasene har blitt kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling, og pasienten har vært nevrologisk stabil og steroidfri i minst 4 uker.
• Eventuelle krav til oksygen
• Kan ikke motta potente enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs; f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) eller noen annen potent CYP3A4-induktor som rifampin eller johannesurt, da disse kan redusere temsirolimus-nivåene. Bruk av midler som kraftig hemmer CYP3A4 (og dermed kan øke temsirolimus-nivået), slik som ketokonazol, frarådes, men er ikke spesifikt forbudt.