Um estudo de Fase I de CCI-779 (temsirolimus) em combinação com topotecano em pacientes com neoplasias ginecológicas

Critério de inclusão:

• Carcinoma ovariano recorrente ou metastático confirmado histologicamente, carcinoma da trompa de Falópio, carcinoma peritoneal primário, carcinoma cervical, carcinoma endometrial, carcinoma vulvar, carcinoma vaginal ou carcinossarcoma do ovário, endométrio ou colo do útero.
• Terapia prévia: pelo menos um e pode ter até três esquemas quimioterápicos citotóxicos anteriores para o manejo da doença primária.
• Deve ter pelo menos 18 anos de idade.
• O status de desempenho do GOG deve ser 0 ou 1.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • hemoglobina ≥10g/dL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/uL
  • plaquetas ≥100.000/uL
  • bilirrubina total abaixo do limite superior institucional do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) abaixo do limite superior institucional do normal
  • creatinina abaixo do limite superior institucional do normal
  • colesterol ≤ 350 mg/dL (jejum)
  • triglicerídeos ≤ 400 mg/dL (jejum)
  • albumina ≥ 3,0 mg/dL
• teste de gravidez negativo para mulheres capazes de ter filhos
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com topotecano
• Mais de 3 esquemas quimioterápicos citotóxicos anteriores ou tratamento com temsirolimus ou qualquer outro inibidor de mTOR
• Terapia hormonal concomitante ou radioterapia
• Infecções clinicamente significativas ou outros problemas médicos de gravidade significativa
• História de angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses
• Metástases cerebrais conhecidas, a menos que as metástases tenham sido controladas por cirurgia ou radioterapia prévia e o paciente esteja neurologicamente estável e sem esteroides por pelo menos 4 semanas.
• Qualquer necessidade de oxigênio
• Não pode estar recebendo drogas antiepilépticas potentes indutoras de enzimas (EIAEDs; por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) nem qualquer outro indutor potente de CYP3A4, como rifampicina ou erva de São João, pois podem diminuir os níveis de temsirolimo. O uso de agentes que inibem fortemente o CYP3A4 (e, portanto, podem aumentar os níveis de temsirolimo), como o cetoconazol, é desencorajado, mas não especificamente proibido.