Uno studio di fase I su CCI-779 (Temsirolimus) in combinazione con Topotecan in pazienti con neoplasie ginecologiche

Criterio di inclusione:

• Carcinoma ovarico ricorrente o metastatico confermato istologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio, carcinoma peritoneale primario, carcinoma cervicale, carcinoma endometriale, carcinoma vulvare, carcinoma vaginale o carcinosarcoma dell'ovaio, dell'endometrio o della cervice.
• Terapia precedente: almeno uno e possono avere fino a tre precedenti regimi chemioterapici citotossici per la gestione della malattia primaria.
• Deve avere almeno 18 anni di età.
• Lo stato delle prestazioni GOG deve essere 0 o 1.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • emoglobina ≥10 g/dL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/uL
  • piastrine ≥100.000/uL
  • bilirubina totale al di sotto del limite superiore istituzionale della norma
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) al di sotto del limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina al di sotto del limite superiore istituzionale del normale
  • colesterolo ≤ 350 mg/dL (a digiuno)
  • trigliceridi ≤ 400 mg/dL (a digiuno)
  • albumina ≥ 3,0 mg/dL
• test di gravidanza negativo per le donne in grado di avere figli
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con topotecan
• Più di 3 precedenti regimi chemioterapici citotossici o trattamento con temsirolimus o qualsiasi altro inibitore di mTOR
• Terapia ormonale concomitante o radioterapia
• Infezioni clinicamente significative o altri problemi medici di gravità significativa
• Storia di angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi
• Metastasi cerebrali note a meno che le metastasi non siano state controllate da un precedente intervento chirurgico o radioterapia e il paziente sia stato neurologicamente stabile e senza steroidi per almeno 4 settimane.
• Qualsiasi richiesta di ossigeno
• Non può ricevere potenti farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED; ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) né altri potenti induttori del CYP3A4 come rifampicina o erba di San Giovanni, poiché questi possono ridurre i livelli di temsirolimus. L'uso di agenti che inibiscono potentemente il CYP3A4 (e quindi possono aumentare i livelli di temsirolimus), come il ketoconazolo, è sconsigliato, ma non espressamente vietato.