Protéines endogènes de choc thermique induites par la radiofréquence avec ou sans ablation par radiofréquence ou cryothérapie dans le traitement des patients atteints de mélanome de stade IV

OBJECTIFS:

• Déterminer l'innocuité et la faisabilité de la synthèse endogène de la protéine de choc thermique (hsp)70 au site de la tumeur à l'aide de la thérapie par radiofréquence (RFT) chez les patients atteints d'un mélanome malin de stade IV.
• Déterminer la sécurité et la faisabilité de la libération de hsp70 dans la circulation en utilisant la RFT seule par rapport à la RFT suivie d'une ablation par radiofréquence (RFA) ou d'une cryothérapie chez ces patients.
• Déterminer la faisabilité d'induire une réponse immunitaire antitumorale primaire à l'aide de RFT avec ou sans thérapie locale supplémentaire (c'est-à-dire RFA ou cryothérapie) chez ces patients.
• Obtenez un aperçu préliminaire de l'efficacité antitumorale d'un vaccin contre le choc thermique in vivo chez ces patients.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras.

• Bras I (fermé à l'inscription à partir du 07/12/06) : Les patients subissent une biopsie percutanée de la lésion cible et la mise en place d'un marqueur de localisation. Les patients subissent ensuite une thérapie par radiofréquence (RFT) sur la lésion cible pour induire la production de protéines de choc thermique endogènes. Une fois la procédure terminée, les patients subissent une deuxième biopsie de la lésion cible. Les patients reçoivent également une injection intratumorale de sargramostim (GM-CSF) pour favoriser une ablation supplémentaire au site de la tumeur.
• Bras II : les patients subissent des biopsies percutanées et une RFT comme dans le bras I, suivies d'une ablation par radiofréquence de la lésion cible. Les patients reçoivent également du GM-CSF intratumoral comme dans le bras I.
• Bras III : les patients subissent des biopsies percutanées et une RFT comme dans le bras I, suivies d'une cryoablation de la lésion cible. Les patients reçoivent également du GM-CSF intratumoral comme dans le bras I.

Des échantillons de tissus tumoraux sont obtenus par biopsie au trocart immédiatement avant et immédiatement après RFT pour l'analyse de l'ARN et des protéines. Des échantillons de tissus sont évalués par immunohistochimie pour le phénotype tumoral (c'est-à-dire MART-1, tyrosinase ou gp100) et pour la quantification des lymphocytes infiltrants. Des échantillons de sang périphérique sont également obtenus avant et après le traitement et périodiquement pendant l'étude pour des analyses immunologiques. Les lymphocytes dérivés du sang périphérique sont testés avec un panel d'anticorps monoclonaux pour estimer les pourcentages de lymphocytes T cytotoxiques (CTL), y compris les lymphocytes T CD4+ et CD8+ ainsi que les lymphocytes B, les monocytes et les cellules dendritiques. En outre, des tests sont effectués pour estimer les réponses des lymphocytes T au stimulus polyclonal (c'est-à-dire PHA), aux antigènes de rappel (c'est-à-dire l'anatoxine tétanique) et aux alloantigènes HLA. Des estimations de CTL spécifiques aux peptides sont également obtenues par des dosages ponctuels immuno-enzymatiques après stimulation in vitro avec des cellules stimulatrices sensibilisées aux peptides. Les anticorps dirigés contre les antigènes nucléaires extractibles (ENA) et les anticorps antinucléaires (ANA) seront également évalués. Les niveaux de GM-CSF et de Hsp70 sont évalués dans les cellules tumorales et le sang périphérique par cytométrie en flux ou dosages immuno-enzymatiques.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 3 ans.