Hochfrequenztherapie-induzierte endogene Hitzeschockproteine ​​mit oder ohne Hochfrequenzablation oder Kryotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IV

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit der endogenen Hitzeschockprotein (hsp)70-Synthese an der Stelle des Tumors unter Verwendung von Radiofrequenztherapie (RFT) bei Patienten mit malignem Melanom im Stadium IV.
• Bestimmen Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit der hsp70-Freisetzung in den Kreislauf unter Verwendung von RFT allein im Vergleich zu RFT, gefolgt von Radiofrequenzablation (RFA) oder Kryotherapie bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Machbarkeit der Induktion einer primären Antitumor-Immunantwort mit RFT mit oder ohne zusätzliche lokale Therapie (d. h. RFA oder Kryotherapie) bei diesen Patienten.
• Gewinnen Sie vorläufige Einblicke in die Antitumorwirksamkeit eines In-vivo-Hitzeschockimpfstoffs bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von drei Armen zugeteilt.

• Arm I (für die Aufnahme am 7.12.06 geschlossen): Die Patienten werden einer perkutanen Biopsie der Zielläsion und Platzierung eines Lokalisierungsmarkers unterzogen. Die Patienten unterziehen sich dann einer Radiofrequenztherapie (RFT) an der Zielläsion, um die Produktion von endogenen Hitzeschockproteinen zu induzieren. Nach Abschluss des Verfahrens werden die Patienten einer zweiten Biopsie der Zielläsion unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem eine intratumorale Injektion von Sargramostim (GM-CSF), um eine weitere Ablation an der Tumorstelle zu fördern.
• Arm II: Die Patienten werden wie in Arm I perkutanen Biopsien und RFT unterzogen, gefolgt von einer Hochfrequenzablation der Zielläsion. Die Patienten erhalten auch intratumoralen GM-CSF wie in Arm I.
• Arm III: Die Patienten werden wie in Arm I perkutanen Biopsien und RFT unterzogen, gefolgt von einer Kryoablation der Zielläsion. Die Patienten erhalten auch intratumoralen GM-CSF wie in Arm I.

Tumorgewebeproben werden durch Kernbiopsie unmittelbar vor und unmittelbar nach RFT für die RNA- und Proteinanalyse gewonnen. Gewebeproben werden durch Immunhistochemie auf den Tumorphänotyp (d. h. MART-1, Tyrosinase oder gp100) und zur Quantifizierung infiltrierender Lymphozyten untersucht. Proben von peripherem Blut werden auch vor und nach der Behandlung und periodisch während der Studie für immunologische Analysen entnommen. Aus peripherem Blut stammende Lymphozyten werden mit einem Panel aus monoklonalen Antikörpern getestet, um den Prozentsatz an zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) abzuschätzen, einschließlich CD4+- und CD8+-T-Zellen sowie B-Zellen, Monozyten und dendritischen Zellen. Zusätzlich werden Assays durchgeführt, um T-Zell-Antworten auf polyklonale Stimuli (d. h. PHA), Recall-Antigene (d. h. Tetanustoxoid) und HLA-Alloantigene abzuschätzen. Schätzungen von peptidspezifischen CTLs werden auch durch enzymgekoppelte Immunosorbent-Spot-Assays nach In-vitro-Stimulation mit Peptid-sensibilisierten Stimulatorzellen erhalten. Antikörper gegen extrahierbare nukleäre Antigene (ENA) und antinukleäre Antikörper (ANA) werden ebenfalls bewertet. GM-CSF-Spiegel und Hsp70 werden in Tumorzellen und peripherem Blut durch Durchflusszytometrie oder enzymgebundene Immunosorbent-Assays bestimmt.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten bis zu 3 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.