Proteine ​​endogene da shock termico indotte dalla terapia a radiofrequenza con o senza ablazione con radiofrequenza o crioterapia nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IV

OBIETTIVI:

• Determinare la sicurezza e la fattibilità della sintesi endogena di proteine ​​da shock termico (hsp)70 nel sito del tumore utilizzando la terapia a radiofrequenza (RFT) in pazienti con melanoma maligno in stadio IV.
• Determinare la sicurezza e la fattibilità del rilascio di hsp70 nella circolazione utilizzando RFT da solo rispetto a RFT seguita da ablazione con radiofrequenza (RFA) o crioterapia in questi pazienti.
• Determinare la fattibilità di indurre una risposta immunitaria antitumorale primaria utilizzando RFT con o senza terapia locale aggiuntiva (ad es. RFA o crioterapia) in questi pazienti.
• Ottieni informazioni preliminari sull'efficacia antitumorale di un vaccino contro lo shock termico in vivo in questi pazienti.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 3.

• Braccio I (chiuso all'arruolamento dal 7/12/06): i pazienti vengono sottoposti a biopsia percutanea della lesione target e posizionamento di un marker di localizzazione. I pazienti vengono quindi sottoposti a terapia a radiofrequenza (RFT) sulla lesione target per indurre la produzione di proteine ​​​​endogene da shock termico. Al termine della procedura, i pazienti vengono sottoposti a una seconda biopsia della lesione bersaglio. I pazienti ricevono anche un'iniezione intratumorale di sargramostim (GM-CSF) per promuovere un'ulteriore ablazione nel sito del tumore.
• Braccio II: i pazienti vengono sottoposti a biopsie percutanee e RFT come nel braccio I seguiti da ablazione con radiofrequenza della lesione bersaglio. I pazienti ricevono anche GM-CSF intratumorale come nel braccio I.
• Braccio III: i pazienti vengono sottoposti a biopsie percutanee e RFT come nel braccio I seguiti da crioablazione della lesione target. I pazienti ricevono anche GM-CSF intratumorale come nel braccio I.

I campioni di tessuto tumorale vengono ottenuti mediante biopsia centrale immediatamente prima e immediatamente dopo l'RFT per l'analisi dell'RNA e delle proteine. I campioni di tessuto vengono valutati mediante immunoistochimica per il fenotipo del tumore (ad es. MART-1, tirosinasi o gp100) e per la quantificazione dei linfociti infiltranti. Si prelevano anche campioni di sangue periferico prima e dopo il trattamento e periodicamente durante lo studio per analisi immunologiche. I linfociti derivati ​​dal sangue periferico vengono testati con un pannello di anticorpi monoclonali per stimare le percentuali di linfociti T citotossici (CTL), comprese le cellule T CD4+ e CD8+, nonché le cellule B, i monociti e le cellule dendritiche. Inoltre, vengono eseguiti test per stimare le risposte delle cellule T allo stimolo policlonale (ad es. PHA), richiamare antigeni (ad es. Tossoide del tetano) e alloantigeni HLA. Le stime dei CTL specifici del peptide sono ottenute anche mediante analisi spot immunosorbenti legate all'enzima dopo stimolazione in vitro con cellule stimolatrici sensibilizzate al peptide. Saranno inoltre valutati anticorpi contro antigeni nucleari estraibili (ENA) e anticorpi antinucleari (ANA). I livelli di GM-CSF e Hsp70 vengono valutati nelle cellule tumorali e nel sangue periferico mediante citometria a flusso o test di immunoassorbimento enzimatico.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 3 anni.