Radiofrekvensterapi-indusert endogene varmesjokkproteiner med eller uten radiofrekvensablasjon eller kryoterapi ved behandling av pasienter med stadium IV melanom

MÅL:

• Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten av endogent varmesjokkprotein (hsp)70-syntese på stedet for svulsten ved bruk av radiofrekvensterapi (RFT) hos pasienter med stadium IV malignt melanom.
• Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten for frigjøring av hsp70 i sirkulasjonen ved å bruke RFT alene vs RFT etterfulgt av radiofrekvensablasjon (RFA) eller kryoterapi hos disse pasientene.
• Bestem muligheten for å indusere en primær antitumorimmunrespons ved å bruke RFT med eller uten ytterligere lokal terapi (dvs. RFA eller kryoterapi) hos disse pasientene.
• Få foreløpig innsikt i antitumoreffekten av en in vivo varmesjokkvaksine hos disse pasientene.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 3 armer.

• Arm I (stengt for registrering fra 12.7.06): Pasienter gjennomgår perkutan biopsi av mållesjonen og plassering av en lokaliseringsmarkør. Pasienter gjennomgår deretter radiofrekvensterapi (RFT) til mållesjonen for å indusere produksjonen av endogene varmesjokkproteiner. Etter at prosedyren er fullført, gjennomgår pasientene en ny biopsi av mållesjonen. Pasienter får også en intratumoral injeksjon av sargramostim (GM-CSF) for å fremme ytterligere ablasjon på tumorstedet.
• Arm II: Pasienter gjennomgår perkutane biopsier og RFT som i arm I etterfulgt av radiofrekvensablasjon av mållesjonen. Pasienter får også intratumoral GM-CSF som i arm I.
• Arm III: Pasienter gjennomgår perkutane biopsier og RFT som i arm I etterfulgt av kryoablasjon av mållesjonen. Pasienter får også intratumoral GM-CSF som i arm I.

Tumorvevsprøver tas ved kjernebiopsi umiddelbart før og umiddelbart etter RFT for RNA- og proteinanalyse. Vevsprøver vurderes ved immunhistokjemi for tumorfenotype (dvs. MART-1, tyrosinase eller gp100) og for kvantifisering av infiltrerende lymfocytter. Perifere blodprøver tas også før og etter behandling og periodisk under studiet for immunologiske analyser. Perifere blodavledede lymfocytter testes med et panel av monoklonale antistoffer for å estimere prosentandelen av cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), inkludert CD4+ og CD8+ T-celler samt B-celler, monocytter og dendrittiske celler. I tillegg utføres analyser for å estimere T-celleresponser på polyklonal stimulus (dvs. PHA), gjenkalling av antigener (dvs. tetanustoksoid) og HLA-alloantigener. Estimater av peptidspesifikke CTL-er oppnås også ved enzymkoblede immunosorberende punktanalyser etter in vitro-stimulering med peptidsensibiliserte stimulatorceller. Antistoffer mot ekstraherbare nukleære antigener (ENA) og antinukleære antistoffer (ANA) vil også bli evaluert. GM-CSF-nivåer og Hsp70 vurderes i tumorceller og perifert blod ved flowcytometri eller enzymkoblede immunosorbentanalyser.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 3 år.