Radiofrequente therapie-geïnduceerde endogene hitteschokproteïnen met of zonder radiofrequente ablatie of cryotherapie bij de behandeling van patiënten met stadium IV melanoom

DOELSTELLINGEN:

• Bepaal de veiligheid en haalbaarheid van endogene hitteschokproteïne (hsp) 70-synthese op de plaats van de tumor met behulp van radiofrequentietherapie (RFT) bij patiënten met stadium IV maligne melanoom.
• Bepaal de veiligheid en haalbaarheid van hsp70-afgifte in de bloedsomloop met alleen RFT versus RFT gevolgd door radiofrequente ablatie (RFA) of cryotherapie bij deze patiënten.
• Bepaal de haalbaarheid van het induceren van een primaire antitumor immuunrespons met behulp van RFT met of zonder aanvullende lokale therapie (d.w.z. RFA of cryotherapie) bij deze patiënten.
• Krijg voorlopig inzicht in de antitumorwerking van een in vivo hitteschokvaccin bij deze patiënten.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 armen.

• Arm I (gesloten voor inschrijving vanaf 12/7/06): Patiënten ondergaan een percutane biopsie van de doellaesie en plaatsing van een lokalisatiemarkering. Patiënten ondergaan vervolgens radiofrequentietherapie (RFT) op de doellaesie om de productie van endogene hitteschok-eiwitten te induceren. Nadat de procedure is voltooid, ondergaan patiënten een tweede biopsie van de doellaesie. Patiënten krijgen ook een intratumorale injectie met sargramostim (GM-CSF) om verdere ablatie op de tumorplaats te bevorderen.
• Arm II: Patiënten ondergaan percutane biopsieën en RFT zoals in arm I, gevolgd door radiofrequente ablatie van de doellaesie. Patiënten krijgen ook intratumorale GM-CSF zoals in arm I.
• Arm III: Patiënten ondergaan percutane biopsieën en RFT zoals in arm I, gevolgd door cryoablatie van de doellaesie. Patiënten krijgen ook intratumorale GM-CSF zoals in arm I.

Tumorweefselmonsters worden verkregen door kernbiopsie onmiddellijk voor en onmiddellijk na RFT voor RNA- en eiwitanalyse. Weefselmonsters worden door immunohistochemie beoordeeld op tumorfenotype (d.w.z. MART-1, tyrosinase of gp100) en op kwantificering van infiltrerende lymfocyten. Perifere bloedmonsters worden ook verkregen voor en na de behandeling en periodiek tijdens de studie voor immunologische analyses. Perifere bloed-afgeleide lymfocyten worden getest met een panel van monoklonale antilichamen om de percentages cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) te schatten, waaronder CD4+ en CD8+ T-cellen evenals B-cellen, monocyten en dendritische cellen. Bovendien worden assays uitgevoerd om T-celresponsen op polyklonale stimulus (d.w.z. PHA), recall-antigenen (d.w.z. tetanustoxoïde) en HLA-alloantigenen te schatten. Schattingen van peptide-specifieke CTL's worden ook verkregen door enzym-gekoppelde immunosorbens-spottesten na in vitro stimulatie met peptide-gesensibiliseerde stimulatorcellen. Antilichamen tegen extraheerbare nucleaire antigenen (ENA) en antinucleaire antilichamen (ANA) zullen ook worden geëvalueerd. GM-CSF-niveaus en Hsp70 worden beoordeeld in tumorcellen en perifeer bloed door middel van flowcytometrie of enzym-gekoppelde immunosorbentassays.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten periodiek gedurende maximaal 3 jaar gevolgd.