Proteínas endógenas de choque térmico inducidas por radiofrecuencia con o sin ablación por radiofrecuencia o crioterapia en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IV

OBJETIVOS:

• Determinar la seguridad y viabilidad de la síntesis endógena de proteína de choque térmico (hsp)70 en el sitio del tumor usando terapia de radiofrecuencia (RFT) en pacientes con melanoma maligno en estadio IV.
• Determinar la seguridad y viabilidad de la liberación de hsp70 en la circulación utilizando RFT solo frente a RFT seguido de ablación por radiofrecuencia (RFA) o crioterapia en estos pacientes.
• Determinar la viabilidad de inducir una respuesta inmune antitumoral primaria usando RFT con o sin terapia local adicional (es decir, RFA o crioterapia) en estos pacientes.
• Obtenga información preliminar sobre la eficacia antitumoral de una vacuna de choque térmico in vivo en estos pacientes.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos.

• Grupo I (cerrado para la inscripción a partir del 7/12/06): los pacientes se someten a una biopsia percutánea de la lesión objetivo y se coloca un marcador de localización. Luego, los pacientes se someten a terapia de radiofrecuencia (RFT) en la lesión objetivo para inducir la producción de proteínas de choque térmico endógenas. Una vez que se completa el procedimiento, los pacientes se someten a una segunda biopsia de la lesión objetivo. Los pacientes también reciben una inyección intratumoral de sargramostim (GM-CSF) para promover una mayor ablación en el sitio del tumor.
• Grupo II: los pacientes se someten a biopsias percutáneas y RFT como en el grupo I, seguido de ablación por radiofrecuencia de la lesión diana. Los pacientes también reciben GM-CSF intratumoral como en el grupo I.
• Brazo III: los pacientes se someten a biopsias percutáneas y RFT como en el brazo I seguido de crioablación de la lesión diana. Los pacientes también reciben GM-CSF intratumoral como en el grupo I.

Las muestras de tejido tumoral se obtienen mediante biopsia central inmediatamente antes e inmediatamente después de la RFT para el análisis de ARN y proteínas. Las muestras de tejido se evalúan mediante inmunohistoquímica para el fenotipo del tumor (es decir, MART-1, tirosinasa o gp100) y para la cuantificación de los linfocitos infiltrantes. También se obtienen muestras de sangre periférica antes y después del tratamiento y periódicamente durante el estudio para análisis inmunológicos. Los linfocitos derivados de sangre periférica se analizan con un panel de anticuerpos monoclonales para estimar los porcentajes de linfocitos T citotóxicos (CTL), incluidos los linfocitos T CD4+ y CD8+, así como los linfocitos B, los monocitos y las células dendríticas. Además, se realizan ensayos para estimar las respuestas de las células T al estímulo policlonal (es decir, PHA), antígenos de recuerdo (es decir, toxoide tetánico) y aloantígenos HLA. Las estimaciones de los CTL específicos de péptido también se obtienen mediante ensayos puntuales de inmunoabsorción ligados a enzimas después de la estimulación in vitro con células estimuladoras sensibilizadas con péptidos. También se evaluarán anticuerpos contra antígenos nucleares extraíbles (ENA) y anticuerpos antinucleares (ANA). Los niveles de GM-CSF y Hsp70 se evalúan en células tumorales y sangre periférica mediante citometría de flujo o ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 3 años.