Essai PK/PD à doses croissantes de phase 1 chez des patients atteints d'un cancer avancé

Critères d'inclusion : - Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement. - Maladie métastatique avancée ou localement récurrente pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace prouvé. - Dans la cohorte MTD élargie, un minimum de 10 patients doit avoir une tumeur accessible et amendable par biopsie (coupe ou aiguille) au début et pendant l'étude. Pour les patients qui ne font pas partie du groupe de biopsie, un bloc de la biopsie/excision diagnostique originale du patient, si disponible, peut être utilisé pour l'analyse du génotype. - Statut de performance ECOG de 0-1. - Espérance de vie > ou égale à 3 mois. - Valeurs de laboratoire d'hématologie, de chimie clinique et de coagulation acceptables. - Le patient doit être acceptable pour le traitement et le suivi selon l'investigateur. - Le brevet doit avoir accepté et signé le consentement éclairé. - Le patient a une fonction cardiaque dans la plage normale telle que mesurée par échocardiogramme ou MUGA scan. Critères d'exclusion : - Utilisation d'agents ou de dispositifs expérimentaux au cours des 28 derniers jours. - Chirurgie majeure dans les 30 jours suivant le début de l'étude. - Patients présentant des métastases documentées du SNC qui ne sont pas hors stéroïdes et autres thérapies du SNC - Preuve d'infections actives non contrôlées. - Autre maladie grave médicale ou psychiatrique. - Dysfonctionnement cardiaque important, y compris insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV) ; infarctus du myocarde ou tachyarythmie ventriculaire au cours des 6 derniers mois ; anomalies majeures de la conduction à moins qu'elles ne soient corrigées par un stimulateur cardiaque ; QTc prolongé > 460 msec. - Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou composants indiqués dans ce protocole. - Grossesse. - Femmes ou hommes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace, y compris une protection barrière. - Patients présentant une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale, un abcès intra-abdominal ou une résection de l'intestin grêle, dont l'un se situe dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude. - Patients présentant une radiothérapie abdominale entraînant une diarrhée chronique. - Le RDEA119 étant principalement métabolisé par le CYP3A4 et le CYP2C19, les inhibiteurs et inducteurs de ces enzymes doivent être évités. - Les patients dont l'infection par le VIH est connue seront exclus.