Ensayo de farmacocinética y farmacocinética de aumento de dosis de fase 1 en pacientes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión: - Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente. - Enfermedad metastásica avanzada o localmente recurrente para la que no existe una terapia eficaz comprobada. - En la cohorte MTD ampliada, un mínimo de 10 pacientes deben tener un tumor accesible que sea susceptible de biopsia (corte o aguja) al inicio y durante el estudio. Para los pacientes que no están en el grupo de biopsia, se puede usar un bloque de la biopsia/escisión de diagnóstico original del paciente, si está disponible, para el análisis del genotipo. - Estado funcional ECOG de 0-1. - Esperanza de vida > o igual a 3 meses. - Valores aceptables de laboratorio de hematología, química clínica y coagulación. - El paciente debe ser aceptable para el tratamiento y seguimiento de acuerdo con el Investigador. - La patente debe haber accedido y firmado el Consentimiento Informado. - El paciente tiene una función cardíaca dentro del rango normal según lo medido por ecocardiograma o exploración MUGA. Criterios de exclusión: - Uso de agentes o dispositivos en investigación en los últimos 28 días. - Cirugía mayor dentro de los 30 días del inicio del estudio. - Pacientes con metástasis del SNC documentada que no están fuera de los esteroides y otras terapias del SNC - Evidencia de infecciones activas no controladas. - Otra enfermedad médica o psiquiátrica grave. - Disfunción cardíaca significativa, incluida insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA); infarto de miocardio o taquiarritmia ventricular en los últimos 6 meses; anomalías importantes de la conducción a menos que se corrijan con un marcapasos cardíaco; QTc prolongado >460mseg. - Pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos o componentes indicados en este protocolo. - El embarazo. - Mujeres u hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces, incluida la protección de barrera. - Pacientes con fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o resección del intestino delgado, cualquiera de los cuales se encuentre dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio. - Pacientes con radiación abdominal que resulte en diarrea crónica. - Debido a que RDEA119 se metaboliza principalmente por CYP3A4 y CYP2C19, se deben evitar los inhibidores e inductores de estas enzimas. - Se excluirán pacientes con infección por VIH conocida.