Une évaluation de phase II du dasatinib (Sprycel®, NSC #732517) dans le traitement du carcinome épithélial persistant ou récurrent de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des ovaires épithéliaux récurrents ou persistants, des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primaire ; la documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie simple, la TDM et l'IRM, ou >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par TDM en spirale
• Les patients doivent avoir au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST ; les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
• Les patients ne doivent pas être éligibles à un protocole GOG de priorité plus élevée, s'il en existe un ; en général, cela ferait référence à tout protocole GOG de phase III actif pour la même population de patients
• Les patients qui ont reçu un traitement antérieur doivent avoir un statut de performance GOG de 0, 1 ou 2 ; les patients qui ont reçu deux régimes antérieurs doivent avoir un statut de performance GOG de 0 ou 1

• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente

  • Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections urinaires non compliquées).
  • Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'inscription ; la poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée
  • Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris les agents immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement ; six semaines pour les patients précédemment traités avec des anticorps monoclonaux

• Traitement antérieur

  • Les patients doivent avoir déjà reçu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine ; ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une thérapie à haute dose, une consolidation, des agents non cytotoxiques ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale

  • Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante selon la définition suivante :

    • Les régimes cytotoxiques comprennent tout agent qui cible l'appareil génétique et/ou mitotique des cellules en division, entraînant une toxicité dose-limitante pour la moelle osseuse et/ou la muqueuse gastro-intestinale
    • Remarque : les patients participant à cette étude non cytotoxique sont autorisés à recevoir une chimiothérapie cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante, telle que définie ci-dessus
  • Les patients ne doivent PAS avoir reçu de traitement non cytotoxique pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante ; les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement biologique (non cytotoxique) dans le cadre de leur schéma thérapeutique principal
  • Les patients qui n'ont reçu qu'un seul traitement cytotoxique antérieur (régime à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire), doivent avoir un intervalle sans platine de moins de 12 mois, ou ont progressé pendant le traitement à base de platine, ou ont une maladie persistante après un traitement à base de platine -thérapie basée
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcl, équivalent à CTCAE v 3.0 grade 1
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl
• Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dL
• Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure normale de l'établissement (LSN), CTCAE v3.0 grade 1
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN, CTCAE v3.0 grade 1
• SGOT et phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN, CTCAE v3.0 grade 1
• Mg++, CA++, phosphate, K+, Na corrigé en WNL
• PT/INR, PTT inférieur ou égal à 1 - 1,5 x LSN, CTCAE v 3.0 grade 1 sauf pour les patients sous anticoagulation thérapeutique
• Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale à CTCAE v 3.0 grade 1
• L'intervalle QTc sur l'électrocardiogramme doit être inférieur ou égal à 450 msec
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Les patients doivent satisfaire aux exigences préalables à l'admission, comme indiqué à la section 7.0
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du protocole de traitement et pratiquer une forme efficace de contraception pendant le protocole de traitement et pendant au moins 4 semaines après la fin du protocole de traitement
• Les patients ne doivent recevoir aucun autre agent expérimental
• Les patients doivent pouvoir avaler des comprimés entiers

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement par dasatinib
• Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 25 % des zones porteuses de moelle
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des cinq dernières années sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patients ne peuvent pas prendre de millepertuis ni boire de jus de pamplemousse pendant le traitement à l'étude (arrêter le millepertuis au moins cinq jours avant de commencer le dasatinib)
• Les patients recevant des bisphosphonates IV conviennent que les bisphosphonates IV seront suspendus pendant les 8 premières semaines de traitement par dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie, et ne pourront être repris que si toute hypocalcémie a été corrigée

• Patients ayant des antécédents de maladie cardiaque :

  • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou infarctus du myocarde (IM) dans les six mois précédant l'entrée à l'étude ;
  • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ;
  • Arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire [TV], fibrillation ventriculaire [FV] ou torsades de pointes)
• Patients présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée dans les limites normales avant le traitement par dasatinib

• Patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

  • Diathèse hémorragique, congénitale ou acquise dans l'année précédant le début du protocole thérapeutique (par exemple, maladie de von Willebrand, anticorps anti-facteur VIII acquis) ;
  • Saignement gastro-intestinal important dans les trois mois précédant le début du protocole de traitement

• Dasatinib est métabolisé principalement par l'enzyme hépatique CYP3A4 ; il faut envisager d'utiliser d'autres médicaments n'ayant pas d'impact sur le CYP3A4 pendant le traitement par le dasatinib

  • Les patients peuvent ne recevoir aucun inhibiteur puissant du CYP3A4 interdit ; pour ces médicaments, une période de sevrage de >= 7 jours est nécessaire avant de commencer le traitement par le dasatinib

• Médicaments de catégorie I généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes ; une période de sevrage de >= 7 jours est requise pour les médicaments suivants avant de commencer le traitement par dasatinib :

  • Quinidine, procaïnamide, disopyramide
  • Amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide
  • Érythromycine, clarithromycine
  • Chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide
  • Cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
• L'utilisation concomitante d'anti-H2 et d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) avec le dasatinib n'est pas recommandée (par exemple, la famotidine, l'oméprazole) ; l'utilisation d'antiacides doit être envisagée à la place des anti-H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons chez les patients recevant un traitement par dasatinib ; si un traitement antiacide est nécessaire, la dose d'antiacide doit être administrée deux heures avant ou après la dose de dasatinib
• L'anticoagulation thérapeutique n'est pas contre-indiquée, mais pour les patients sous anticoagulation thérapeutique, une altération des paramètres de coagulation est attendue après l'initiation du dasatinib. Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique, les paramètres de coagulation doivent être évalués chaque semaine pendant le premier cycle suivant l'initiation du dasatinib, chaque semaine pendant le premier cycle suivant une réduction de dose et chaque semaine pendant au moins deux semaines après l'arrêt du dasatinib.

La warfarine est autorisée pour la prophylaxie ou le traitement de la thrombose

• Remarque : L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à condition que le PT/INR du patient soit =< 1,5 ; pour les patients sous anticoagulation, les paramètres de coagulation doivent être évalués chaque semaine pendant le premier cycle après l'initiation du dasatinib, chaque semaine pendant le premier cycle après une réduction de dose et chaque semaine pendant au moins deux semaines après l'arrêt du dasatinib

  • Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer à moins d'utiliser une contraception efficace telle que déterminée par l'investigateur