Faza II oceny dasatynibu (Sprycel®, NSC #732517) w leczeniu przetrwałego lub nawrotowego nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nawracający lub przetrwały nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej; wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć >= 20 mm przy pomiarze konwencjonalnymi technikami, w tym badaniem palpacyjnym, zwykłym zdjęciem rentgenowskim, tomografią komputerową i rezonansem magnetycznym lub >= 10 mm przy pomiarze przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można ją było wykorzystać do oceny odpowiedzi w tym protokole, zgodnie z definicją RECIST; guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym zostaną oznaczone jako zmiany „niebędące docelowymi”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii
• Pacjenci nie mogą kwalifikować się do protokołu GOG o wyższym priorytecie, jeśli taki istnieje; ogólnie odnosi się to do każdego aktywnego protokołu fazy III GOG dla tej samej populacji pacjentów
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jeden schemat leczenia, muszą mieć status sprawności GOG równy 0, 1 lub 2; pacjenci, którzy otrzymali dwa wcześniejsze schematy leczenia, muszą mieć status sprawności GOG równy 0 lub 1

• Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii

  • Pacjenci powinni być wolni od czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanego ZUM).
  • Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją; dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej
  • Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia skierowana na nowotwór złośliwy, w tym leki immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej na trzy tygodnie przed rejestracją; sześć tygodni dla pacjenta leczonego wcześniej przeciwciałami monoklonalnymi

• Wcześniejsza terapia

  • Pacjenci musieli wcześniej przejść jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej; to wstępne leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, terapię dużymi dawkami, konsolidację, środki niecytotoksyczne lub przedłużoną terapię podawaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej

  • Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, jeden dodatkowy schemat leczenia cytotoksycznego w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby zgodnie z następującą definicją:

    • Schematy cytotoksyczne obejmują każdy środek, który jest ukierunkowany na aparat genetyczny i/lub mitotyczny dzielących się komórek, powodując toksyczność ograniczającą dawkę dla szpiku kostnego i/lub błony śluzowej przewodu pokarmowego
    • Uwaga: pacjenci biorący udział w tym niecytotoksycznym badaniu mogą otrzymać dodatkową chemioterapię cytotoksyczną w leczeniu nawracającej lub uporczywej choroby, zgodnie z powyższą definicją
  • Pacjenci NIE mogą być poddani żadnej terapii niecytotoksycznej w leczeniu nawracającej lub uporczywej choroby; pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani do otrzymywania terapii biologicznej (niecytotoksycznej) w ramach podstawowego schematu leczenia
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej tylko jeden schemat leczenia cytotoksycznego (schemat oparty na pochodnych platyny w leczeniu choroby pierwotnej), muszą mieć przerwę w leczeniu platyny krótszą niż 12 miesięcy lub u których wystąpiła progresja podczas leczenia opartego na pochodnych platyny, lub u których choroba utrzymuje się po -terapia oparta
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mcl, co odpowiada CTCAE v 3.0 stopień 1
• Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcl
• Hemoglobina większa lub równa 10 g/dl
• Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (ULN) w danej instytucji, stopień 1 wg CTCAE v3.0
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN, stopień 1 wg CTCAE v3.0
• SGOT i fosfataza alkaliczna mniejsze lub równe 2,5 x ULN, CTCAE v3.0 stopień 1
• Mg++, CA++, fosforan, K+, Na skorygowane do WNL
• PT/INR, PTT mniejszy lub równy 1 - 1,5 x ULN, CTCAE v 3,0 stopień 1, z wyjątkiem pacjentów leczonych terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi
• Neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa CTCAE v 3.0 stopień 1
• Odstęp QTc na elektrokardiogramie musi być mniejszy lub równy 450 ms
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
• Pacjenci muszą spełniać wymagania wstępne określone w punkcie 7.0
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem i stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia protokołem i przez co najmniej 4 tygodnie po jego zakończeniu
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego innego badanego środka
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni dazatynibem
• Pacjenci, u których napromieniano ponad 25% obszarów zawierających szpik kostny
• Pacjenci z historią innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych specyficznych nowotworów, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat; pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii
• Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w ciągu ostatnich pięciu lat; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Pacjenci nie mogą przyjmować ziela dziurawca ani pić soku grejpfrutowego podczas leczenia badanego leku (należy przerwać przyjmowanie ziela dziurawca co najmniej pięć dni przed rozpoczęciem dazatynibu)
• Pacjenci otrzymujący dożylnie bisfosfoniany zgadzają się, że dożylne bisfosfoniany będą wstrzymane przez pierwsze 8 tygodni leczenia dazatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii i mogą być wznowione tylko wtedy, gdy jakakolwiek hipokalcemia zostanie skorygowana

• Pacjenci z chorobą serca w wywiadzie:

  • niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania;
  • Rozpoznany wrodzony zespół długiego QT;
  • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy [VT], migotanie komór [VF] lub Torsades de pointes)
• Pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemią, których nie można wyrównać do prawidłowych granic przed leczeniem dazatynibem

• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła istotna skaza krwotoczna niezwiązana z rakiem, w tym:

  • Skaza krwotoczna, wrodzona lub nabyta w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (np. choroba von Willebranda, nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII);
  • Znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem

• Dazatynib jest metabolizowany głównie przez enzym wątrobowy CYP3A4; należy rozważyć stosowanie alternatywnych leków, które nie wpływają na CYP3A4 podczas leczenia dazatynibem

  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych zabronionych silnych inhibitorów CYP3A4; w przypadku tych leków wymagany jest okres wypłukiwania >= 7 dni przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem

• leki kategorii I, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować torsades de pointes; przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem wymagany jest okres wypłukiwania >= 7 dni dla następujących leków:

  • Chinidyna, prokainamid, dyzopiramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid
  • Erytromycyna, klarytromycyna
  • Chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd
  • Cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna
• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania blokerów H2 i inhibitorów pompy protonowej (PPI) z dazatynibem (np. famotydyna, omeprazol); u pacjentów leczonych dazatynibem należy rozważyć zastosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy zamiast H2-blokerów lub inhibitorów pompy protonowej; jeśli konieczne jest leczenie lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy, dawkę leku zobojętniającego kwas żołądkowy należy podać dwie godziny przed lub po dawce dazatynibu
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe nie jest przeciwwskazane, ale u pacjentów stosujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe należy spodziewać się zmiany parametrów krzepnięcia po rozpoczęciu leczenia dazatynibem. U pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe parametry krzepnięcia należy oceniać co tydzień w pierwszym cyklu po rozpoczęciu leczenia dazatynibem, co tydzień w pierwszym cyklu po zmniejszeniu dawki i co tydzień przez co najmniej dwa tygodnie po zakończeniu leczenia dazatynibem.

Warfaryna jest dozwolona w profilaktyce lub leczeniu zakrzepicy

• Uwaga: Heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona pod warunkiem, że PT/INR pacjenta wynosi =< 1,5; u pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe parametry krzepnięcia należy oceniać raz w tygodniu w pierwszym cyklu po rozpoczęciu dazatynibu, raz w tygodniu w pierwszym cyklu po zmniejszeniu dawki i raz w tygodniu przez co najmniej dwa tygodnie po zakończeniu dazatynibu

  • Kobiety w ciąży lub karmiące; kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują skuteczną antykoncepcję, zgodnie z ustaleniami badacza