达沙替尼（Sprycel®，NSC #732517）治疗持续性或复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的 II 期评估

纳入标准：

• 患者必须患有复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；需要通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学记录
• 所有患者都必须患有可测量的疾病；可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上被准确测量；使用传统技术（包括触诊、X 线平片、CT 和 MRI）测量时，每个病灶必须 >= 20 毫米，或者通过螺旋 CT 测量时 >= 10 毫米
• 患者必须有至少一个“目标病变”用于评估 RECIST 定义的对该方案的反应；先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
• 如果存在更高优先级的 GOG 方案，则患者不得符合该方案的条件；一般来说，这指的是针对同一患者群体的任何有效的 GOG III 期方案
• 接受过一种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0、1 或 2；接受过两种既往治疗方案的患者必须具有 0 或 1 的 GOG 性能状态

• 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复

  • 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（无并发症的 UTI 除外）。
  • 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须至少在注册前一周停止；允许继续激素替代疗法
  • 任何其他针对恶性肿瘤的先前治疗，包括免疫药物，必须在注册前至少三周停止；先前接受过单克隆抗体治疗的患者六周

• 既往治疗

  • 患者之前必须接受过一种基于铂的化疗方案来治疗原发疾病，其中包含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物；这种初始治疗可能包括腹膜内治疗、高剂量治疗、巩固治疗、非细胞毒性药物或在手术或非手术评估后进行的延长治疗

  • 根据以下定义，允许患者接受但不需要接受一种额外的细胞毒方案来治疗复发性或持续性疾病：

    • 细胞毒性方案包括任何靶向分裂细胞的遗传和/或有丝分裂装置的药物，导致对骨髓和/或胃肠道粘膜的剂量限制性毒性
    • 注意：允许参加这项非细胞毒性研究的患者接受额外的细胞毒性化疗，以控制上述定义的复发或持续性疾病
  • 患者必须没有接受任何非细胞毒性治疗来控制复发或持续性疾病；允许患者接受但不需要接受生物（非细胞毒性）治疗作为其主要治疗方案的一部分
  • 既往仅接受过一种细胞毒方案（用于治疗原发疾病的铂类方案）的患者，必须有少于 12 个月的无铂间期，或在铂类治疗期间出现进展，或铂类治疗后疾病持续存在基础疗法
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcl，相当于 CTCAE v 3.0 1 级
• 血小板大于或等于 100,000/mcl
• 血红蛋白大于或等于 10 g/dL
• 肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，CTCAE v3.0 1 级
• 胆红素小于或等于 1.5 x ULN，CTCAE v3.0 1 级
• SGOT 和碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN，CTCAE v3.0 1 级
• Mg++、CA++、磷酸盐、K+、Na 修正为 WNL
• PT/INR、PTT 小于或等于 1 - 1.5 x ULN、CTCAE v 3.0 1 级，接受抗凝治疗的患者除外
• 神经病变（感觉和运动）小于或等于 CTCAE v 3.0 1 级
• 心电图上的 QTc 间期必须小于或等于 450 毫秒
• 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
• 患者必须满足第 7.0 节中规定的进入前要求
• 有生育能力的患者必须在开始方案治疗前 72 小时内进行血清妊娠试验阴性，并在方案治疗期间和方案治疗完成后至少 4 周内采取有效的避孕措施
• 患者不得接受任何其他研究药物
• 患者必须能够吞服整颗药丸

排除标准：

• 既往接受过达沙替尼治疗的患者
• 超过 25% 的骨髓区域接受过放射治疗的患者
• 如果在过去五年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史的患者（非黑色素瘤皮肤癌和其他特定恶性肿瘤除外）；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
• 除了治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以外，在过去五年内接受过腹腔或骨盆任何部分放疗的患者被排除在外；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
• 患者在接受研究治疗期间不能服用圣约翰草或喝葡萄柚汁（在开始达沙替尼前至少五天停用圣约翰草）
• 接受静脉注射双膦酸盐的患者同意，由于低钙血症的风险，在达沙替尼治疗的前 8 周内将停用静脉注射双膦酸盐，并且只有在任何低钙血症得到纠正后才能重新开始

• 有心脏病史的患者：

  • 进入研究前六个月内出现无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭 (CHF) 或心肌梗塞 (MI)；
  • 诊断为先天性长 QT 综合征；
  • 有临床意义的室性心律失常（例如室性心动过速 [VT]、心室颤动 [VF] 或尖端扭转型室性心动过速）
• 达沙替尼治疗前无法纠正至正常范围内的低钾血症或低镁血症患者

• 有与癌症无关的严重出血病史的患者，包括：

  • 出血素质，先天性或在开始方案治疗前一年内获得（例如，von Willebrand 病，获得性抗因子 VIII 抗体）；
  • 开始方案治疗前三个月内出现明显的胃肠道出血

• 达沙替尼主要通过 CYP3A4 肝酶代谢；在接受达沙替尼治疗时，应考虑使用不影响 CYP3A4 的替代药物

  • 患者不得接受任何违禁的强效 CYP3A4 抑制剂；对于这些药物，在开始达沙替尼治疗之前需要 >= 7 天的洗脱期

• 普遍认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的 I 类药物；在开始达沙替尼治疗之前，下列药物需要 >= 7 天的清除期：

  • 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺
  • 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特
  • 红霉素、克拉霉素
  • 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特
  • 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪
• 不建议同时使用 H2 阻滞剂和质子泵抑制剂 (PPI) 与达沙替尼（例如法莫替丁、奥美拉唑）；在接受达沙替尼治疗的患者中，应考虑使用抗酸剂代替 H2 阻滞剂或质子泵抑制剂；如果需要抗酸剂治疗，抗酸剂应在达沙替尼给药前后两小时给药
• 治疗性抗凝没有禁忌症，但对于那些接受治疗性抗凝的患者，预计在开始达沙替尼后凝血参数会发生变化。 对于接受治疗性抗凝治疗的患者，凝血参数应在开始达沙替尼后的第一个周期每周评估一次，在剂量减少后的第一个周期每周评估一次，在停止达沙替尼后至少两周内每周评估一次。

华法林被允许用于预防或治疗血栓形成

• 注意：如果患者的 PT/INR =< 1.5，则允许使用低分子肝素；对于接受抗凝治疗的患者，凝血参数应在开始达沙替尼后的第一个周期每周评估一次，在剂量减少后的第一个周期每周评估一次，在停止达沙替尼后至少两周内每周评估一次

  • 孕妇或哺乳期妇女；具有生育潜力的女性，除非使用研究者确定的有效避孕措施