Оценка фазы II дазатиниба (Sprycel®, NSC #732517) при лечении персистирующей или рецидивирующей эпителиальной карциномы яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь рецидивирующую или персистирующую эпителиальную карциному яичников, фаллопиевых труб или первичную перитонеальную карциному; требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии
• У всех пациентов должно быть измеримое заболевание; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение); каждое поражение должно быть >= 20 мм при измерении с помощью обычных методов, включая пальпацию, обычный рентген, КТ и МРТ, или >= 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как это определено RECIST; опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документировано прогрессирование или не будет получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
• Пациенты не должны иметь право на участие в протоколе GOG с более высоким приоритетом, если таковой существует; как правило, это относится к любому активному протоколу GOG Phase III для той же группы пациентов.
• Пациенты, получившие один предыдущий режим, должны иметь статус эффективности GOG 0, 1 или 2; пациенты, получившие два предыдущих режима, должны иметь статус эффективности GOG 0 или 1.

• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии

  • У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной ИМП).
  • Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до постановки на учет; разрешено продолжение заместительной гормональной терапии
  • Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая иммунологические препараты, должна быть прекращена не менее чем за три недели до регистрации; шесть недель для пациента, ранее получавшего лечение моноклональными антителами

• Предшествующая терапия

  • Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, включающий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение; это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, терапию высокими дозами, консолидацию, нецитотоксические агенты или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки

  • Пациентам разрешается, но не требуется, один дополнительный цитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания в соответствии со следующим определением:

    • Цитотоксические режимы включают любой агент, который воздействует на генетический и/или митотический аппарат делящихся клеток, что приводит к ограничивающей дозу токсичности для костного мозга и/или слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
    • Примечание: пациенты, участвующие в этом нецитотоксическом исследовании, могут получать дополнительную цитотоксическую химиотерапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания, как определено выше.
  • Пациенты НЕ должны получать какую-либо нецитотоксическую терапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания; пациентам разрешено, но не обязательно получать биологическую (нецитотоксическую) терапию в рамках основного режима лечения.
  • Пациенты, которые получали только один предшествующий цитотоксический режим (схема на основе платины для лечения основного заболевания), должны иметь интервал без платины менее 12 месяцев, или прогрессировать во время терапии на основе платины, или иметь персистирующее заболевание после платиновой терапии. терапия на основе
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл, что соответствует CTCAE v 3.0, степень 1
• Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• Гемоглобин больше или равен 10 г/дл
• Креатинин меньше или равен 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), CTCAE v3.0 класс 1
• Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN, CTCAE v3.0 класс 1
• SGOT и щелочная фосфатаза меньше или равны 2,5 x ULN, CTCAE v3.0 класс 1
• Mg++, CA++, фосфаты, K+, Na с поправкой на WNL
• ПВ/МНО, АЧТВ меньше или равно 1–1,5 x ВГН, CTCAE v 3,0, степень 1, за исключением пациентов, получающих терапевтическую антикоагулянтную терапию
• Невропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна CTCAE v 3.0, степень 1
• Интервал QTc на электрокардиограмме должен быть меньше или равен 450 мсек.
• Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
• Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям, указанным в разделе 7.0.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала терапии по протоколу и применять эффективную форму контрацепции во время терапии по протоколу и в течение не менее 4 недель после завершения терапии по протоколу.
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые таблетки

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее проходившие лечение дазатинибом
• Пациенты, получившие облучение более 25% костномозговых зон.
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, исключаются, если имеются какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних пяти лет; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
• Пациентам нельзя принимать зверобой или грейпфрутовый сок во время лечения исследуемым препаратом (прекратить прием зверобоя не менее чем за пять дней до начала дазатиниба).
• Пациенты, получающие внутривенное введение бисфосфонатов, соглашаются, что внутривенное введение бисфосфонатов будет отменено в течение первых 8 недель терапии дазатинибом из-за риска гипокальциемии и может быть возобновлено только в случае коррекции какой-либо гипокальциемии.

• Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе:

  • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или инфаркт миокарда (ИМ) в течение шести месяцев до включения в исследование;
  • Диагностирован врожденный синдром удлиненного интервала QT;
  • Клинически значимые желудочковые аритмии (например, желудочковая тахикардия [ЖТ], фибрилляция желудочков [ФЖ] или пируэтная тахикардия)
• Пациенты с гипокалиемией или гипомагниемией, если они не могут быть скорректированы до нормальных пределов до начала лечения дазатинибом.

• Пациенты, которые имеют в анамнезе значительное нарушение свертываемости крови, не связанное с раком, включая:

  • Геморрагический диатез, врожденный или приобретенный в течение одного года до начала протокольной терапии (например, болезнь фон Виллебранда, приобретенные антитела к фактору VIII);
  • Значительное желудочно-кишечное кровотечение в течение трех месяцев до начала терапии по протоколу

• Дазатиниб метаболизируется преимущественно ферментом печени CYP3A4; следует рассмотреть возможность использования альтернативных препаратов, не влияющих на CYP3A4, во время терапии дазатинибом

  • Пациенты могут не получать какие-либо запрещенные сильнодействующие ингибиторы CYP3A4; для этих препаратов требуется период вымывания >= 7 дней до начала лечения дазатинибом

• Препараты категории I, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию; перед началом лечения дазатинибом требуется период вымывания >= 7 дней для следующих препаратов:

  • Хинидин, прокаинамид, дизопирамид
  • Амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид
  • Эритромицин, Кларитромицин
  • Хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид
  • Цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин
• Одновременное применение блокаторов Н2 и ингибиторов протонной помпы (ИПП) с дазатинибом не рекомендуется (например, фамотидин, омепразол); следует рассмотреть возможность использования антацидов вместо Н2-блокаторов или ингибиторов протонной помпы у пациентов, получающих терапию дазатинибом; если необходима антацидная терапия, дозу антацида следует вводить за два часа до или после дозы дазатиниба.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия не противопоказана, но у пациентов, получающих терапевтическую антикоагулянтную терапию, после начала приема дазатиниба ожидается изменение параметров свертывания крови. У пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты, параметры свертывания следует оценивать еженедельно в течение первого цикла после начала приема дазатиниба, еженедельно в течение первого цикла после снижения дозы и еженедельно в течение как минимум двух недель после прекращения приема дазатиниба.

Варфарин разрешен для профилактики или лечения тромбоза

• Примечание. Разрешается использовать низкомолекулярный гепарин при условии, что ПВ/МНО пациента составляет < 1,5; у пациентов, принимающих антикоагулянты, параметры свертывания следует оценивать еженедельно в течение первого цикла после начала приема дазатиниба, еженедельно в течение первого цикла после снижения дозы и еженедельно в течение как минимум двух недель после прекращения приема дазатиниба.

  • Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста, если только они не используют эффективную контрацепцию, установленную исследователем