持続性または再発性の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの治療におけるダサチニブ (Sprycel®、NSC #732517) の第 II 相評価

包含基準:

• 患者は再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌を患っていなければなりません。病理レポートを通じて、元の原発腫瘍の組織学的記録が必要です
• すべての患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の次元) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。各病変は、触診、単純 X 線、CT、MRI などの従来の技術で測定した場合は 20 mm 以上、スパイラル CT で測定した場合は 10 mm 以上である必要があります。
• 患者は、RECIST で定義されているように、このプロトコルで反応を評価するために使用される「標的病変」を少なくとも 1 つ持っている必要があります。以前に照射された領域内の腫瘍は、進行が記録されるか、放射線療法終了後少なくとも90日後の存続を確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。
• より優先度の高い GOG プロトコルが存在する場合、患者はそれを受ける資格があってはなりません。一般に、これは同じ患者集団を対象としたアクティブな GOG 第 III 相プロトコルを指します。
• 以前に 1 つのレジメンを受けた患者は、GOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 でなければなりません。以前に 2 つのレジメンを受けた患者は、GOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません

• 最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復

  • 患者には、抗生物質を必要とする活動性感染症がないことが必要です（単純な尿路感染症を除く）。
  • 悪性腫瘍に対するホルモン療法は、登録の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。ホルモン補充療法の継続が許可される
  • 免疫学的薬剤を含む悪性腫瘍に対する他の以前の治療は、登録の少なくとも 3 週間前に中止する必要があります。以前にモノクローナル抗体で治療を受けた患者の場合は6週間

• 以前の治療

  • 患者は、カルボプラチン、シスプラチン、または他の有機白金化合物を含む原発性疾患の管理のための白金ベースの化学療法レジメンを以前に 1 つ受けている必要があります。この初期治療には、腹腔内療法、高用量療法、地固め療法、非細胞傷害性薬剤、または外科的または非外科的評価後に投与される延長療法が含まれていた可能性があります。

  • 患者は、再発性または持続性疾患の管理のために、次の定義に従って追加の細胞傷害性レジメンを 1 つ受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。

    • 細胞毒性レジメンには、骨髄および/または胃腸粘膜に用量制限毒性をもたらす、分裂細胞の遺伝的および/または有糸分裂装置を標的とする薬剤が含まれます。
    • 注: この非細胞毒性試験の患者は、上記で定義されているように、再発または持続疾患の管理のために追加の細胞毒性化学療法を受けることが許可されています。
  • 患者は再発または持続疾患の管理のために非細胞毒性療法を受けてはなりません。患者は、一次治療計画の一部として生物学的（非細胞毒性）療法を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません
  • 以前に細胞傷害性レジメン（原発疾患管理のためのプラチナベースのレジメン）を1回のみ受けたことがある患者、プラチナを使用しない間隔が12か月未満である必要がある、またはプラチナベースの治療中に進行した患者、またはプラチナ治療後に持続的な疾患がある患者ベースの治療法
• 絶対好中球数（ANC）が1,500/mcl以上、CTCAE v 3.0グレード1に相当
• 血小板数が100,000/mcl以上
• ヘモグロビン 10 g/dL 以上
• クレアチニンが 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN) 以下、CTCAE v3.0 グレード 1
• ビリルビンが 1.5 x ULN 以下、CTCAE v3.0 グレード 1
• SGOT およびアルカリホスファターゼが 2.5 x ULN 以下、CTCAE v3.0 グレード 1
• Mg++、CA++、リン酸塩、K+、NaをWNLに補正
• PT/INR、PTT 1 ～ 1.5 x ULN 以下、CTCAE v 3.0 グレード 1（抗凝固療法を受けている患者を除く）
• CTCAE v 3.0 グレード 1 以下の神経障害 (感覚および運動)
• 心電図の QTc 間隔は 450 ミリ秒以下である必要があります
• 患者は、承認されたインフォームドコンセントと個人の健康情報の公開を許可する許可に署名する必要があります
• 患者はセクション 7.0 に規定されている事前入国要件を満たさなければなりません
• 妊娠の可能性のある患者は、プロトコール療法を開始する前72時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、プロトコール療法中およびプロトコール療法終了後少なくとも4週間は効果的な避妊法を実践していなければならない。
• 患者は他の治験薬の投与を受けてはなりません
• 患者は錠剤を丸ごと飲み込める必要があります

除外基準:

• 以前にダサチニブによる治療を受けた患者
• 骨髄が存在する領域の25%以上に放射線照射を受けた患者
• 非黒色腫皮膚がんおよび他の特定の悪性腫瘍を除き、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、過去 5 年以内に他の悪性腫瘍が存在する証拠がある場合には除外されます。過去のがん治療がこのプロトコール療法を禁忌とする患者も除外される
• 過去5年以内に卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん以外の腹腔または骨盤の一部に放射線治療を受けた患者は除外される。乳がん、頭頸部がん、または皮膚の局所がんに対する事前の放射線照射は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移がないことが条件として許可されます。
• 患者は治験治療中はセントジョーンズワートを服用したり、グレープフルーツジュースを飲んだりすることはできません（ダサチニブ開始の少なくとも5日前にはセントジョーンズワートを中止してください）。
• ビスホスホネートの静注を受けている患者は、低カルシウム血症のリスクのため、ダサチニブ療法の最初の8週間はビスホスホネートの静注が中止され、低カルシウム血症が改善された場合にのみ再開できることに同意する。

• 心疾患の既往歴のある患者：

  • -治験参加前6か月以内に制御不能な狭心症、うっ血性心不全（CHF）または心筋梗塞（MI）を患っている。
  • 先天性QT延長症候群と診断されている。
  • 臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍[VT]、心室細動[VF]、トルサード・ド・ポワントなど）
• ダサチニブ治療前に低カリウム血症または低マグネシウム血症を正常範囲内に補正できない患者

• がんとは関係のない重大な出血障害の病歴のある以下の患者。

  • プロトコール治療開始前1年以内に先天性または後天性の出血素因（例、フォンヴィレブランド病、後天性抗第VIII因子抗体）。
  • プロトコール治療開始前3か月以内に重大な消化管出血がある

• ダサチニブは主に CYP3A4 肝臓酵素によって代謝されます。ダサチニブ治療中はCYP3A4に影響を与えない代替薬の使用を考慮する必要がある

  • 患者は禁止されている強力な CYP3A4 阻害剤を投与されていない可能性があります。これらの薬剤の場合、ダサチニブ治療を開始する前に 7 日以上の休薬期間が必要です

• トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクがあると一般に認められているカテゴリーIの薬物。以下の薬剤については、ダサチニブ治療を開始する前に 7 日以上の休薬期間が必要です。

  • キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
  • アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド
  • エリスロマイシン、クラリスロマイシン
  • クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド
  • シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン
• H2 ブロッカーおよびプロトンポンプ阻害剤 (PPI) とダサチニブの併用は推奨されません (例、ファモチジン、オメプラゾール)。ダサチニブ療法を受けている患者では、H2 ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤の代わりに制酸薬の使用を考慮する必要があります。制酸薬治療が必要な場合は、ダサチニブ投与の2時間前または後に制酸薬を投与する必要があります。
• 抗凝固療法は禁忌ではありませんが、抗凝固療法を受けている患者では、ダサチニブの開始後に凝固パラメータの変化が予想されます。 抗凝固療法を受けている患者の場合、ダサチニブの投与開始後の最初のサイクルでは毎週、用量減量後の最初のサイクルでは毎週、そしてダサチニブ中止後少なくとも2週間は毎週、凝固パラメーターを評価する必要があります。

ワルファリンは血栓症の予防または治療に許可されています

• 注: 低分子量ヘパリンは、患者の PT/INR =< 1.5 である場合に許可されます。抗凝固療法を受けている患者の場合、ダサチニブ投与開始後の最初のサイクルでは毎週、用量減量後の最初のサイクルでは毎週、ダサチニブ中止後は少なくとも2週間は毎週、凝固パラメーターを評価する必要があります。

  • 妊娠中または授乳中の女性。研究者が判断した効果的な避妊法を使用しない限り、妊娠の可能性のある女性