Acétate d'abiratérone dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique

Critère d'intégration

1. Carcinome du sein avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. Preuve de la progression de la maladie (hors traitement) avant le début de l'essai.

3. Tous les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur en situation adjuvante ou métastatique :

   • Les patients ER+ doivent avoir reçu au moins deux types d'hormonothérapie (par ex. inhibiteurs de l'aromatase et tamoxifène)
   • Les patientes HER2+ doivent avoir reçu Herceptin plus au moins une autre ligne de chimiothérapie
   • Les patients HER - ER- doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie

4. Post-ménopause définie par :

   1. Âgé > 60 ans ou
   2. 45-59 ans avec utérus intact et aménorrhée depuis au moins 12 mois ou
   3. Âgé > 40 ans (n'a pas reçu de chimiothérapie au cours des 12 derniers mois) et aucune menstruation pendant 12 mois consécutifs (aucune autre cause biologique/physiologique identifiée) et les taux d'hormones sont compatibles avec le statut post-ménopausique ou
   4. Âgé > 18 ans ayant subi une ovariectomie chirurgicale bilatérale.
5. Maladie ER+ (tout AR) ou AR+ (ER-) (par immunohistochimie)
6. Pour la phase II uniquement : maladie mesurable selon les critères RECIST.
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
8. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 à 2 (annexe 1).

9. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées dans la semaine précédant le début de l'étude du patient.

   Test de laboratoire Valeur requise Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L Plaquettes ≥100 x 10^9/L Bilirubine totale ≤1,5 ​​x limite normale supérieure (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (5 x LSN en présence de métastases hépatiques) Clairance de la créatinine

   Ou:

   Créatinine ≥50 ml/min

   < 1,5 x LSN

10. Niveaux normaux de potassium et de magnésium.
11. Test de stimulation à l'ACTH de base normal
12. Pression artérielle systolique < 160 et diastolique < 95 mmHg documentée à au moins 3 occasions différentes. L'hypertension actuellement sous contrôle est autorisée.
13. Fraction d'éjection cardiaque > ou = 50% mesurée par MUGA scan / ECHO
14. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer au traitement et au suivi.

Critère d'exclusion

1. Thérapie anticancéreuse, y compris la radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), toute thérapie endocrinienne, immunothérapie, chimiothérapie ou utilisation d'autres agents expérimentaux dans les quatre semaines précédant l'entrée dans l'essai (six semaines pour les nitrosourées et la mitomycine-C).
2. ER-et AR- cancer du sein par immunohistochimie.
3. Toxicités persistantes de grade 2 ou plus, quelle qu'en soit la cause (les exceptions à cette règle sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 2, qui, de l'avis de l'investigateur et du Drug Development Office (DDO) ne devraient pas exclure le patient).
4. Patients atteints d'une maladie connue du système nerveux central (SNC) (primaire ou secondaire) ou d'une maladie leptoméningée en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
5. Troubles gastro-intestinaux interférant avec l'absorption du médicament à l'étude.
6. Difficultés à avaler les gélules/comprimés de l'étude.
7. Signes cliniques et/ou biochimiques d'hyperaldostéronisme ou d'hypopituitarisme.
8. Antécédents de maladie thromboembolique dans les 12 mois suivant le début de cet essai.
9. Troubles psychiatriques ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou la réalisation des études nécessaires.
10. Chirurgie thoracique et / ou abdominale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'essai dont le patient ne s'est pas remis.
11. À haut risque médical en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active ou une maladie concomitante grave.
12. Maladie auto-immune active ou non contrôlée pouvant nécessiter une corticothérapie pendant le protocole de traitement.
13. Patients immunodéprimés connus, par ex. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Tumeurs malignes actuelles sur d'autres sites, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate par biopsie conique. Les survivants du cancer, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, n'ont aucune preuve de cette maladie pendant cinq ans et sont considérés comme à faible risque de récidive, sont éligibles pour l'étude.

15. Maladie cardiovasculaire grave telle que définie par :

    1. Insuffisance cardiaque congestive de sévérité NYHA III ou IV (voir annexe 4) ;
    2. Antécédents d'angine de poitrine instable ou d'infarctus du myocarde jusqu'à 6 mois avant l'entrée à l'essai ;
    3. Présence d'une cardiopathie valvulaire sévère ;
    4. Présence d'une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement.
16. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.