Abirateronacetat bei der Behandlung postmenopausaler Frauen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Brustkarzinom
2. Nachweis des Fortschreitens der Krankheit (außerhalb der Behandlung) vor Beginn der Studie.

3. Alle Patienten müssen zuvor eine adjuvante oder metastasierte Behandlung erhalten haben:

   • ER+-Patienten müssen mindestens zwei Arten von Hormontherapien erhalten haben (z. B. Aromatasehemmer und Tamoxifen)
   • HER2+-Patientinnen müssen Herceptin plus mindestens eine weitere Chemotherapie erhalten haben
   • HER- (ER-) Patienten müssen mindestens eine Chemotherapie erhalten haben

4. Postmenopausal definiert durch:

   1. Alter > 60 Jahre bzw
   2. Im Alter von 45 bis 59 Jahren mit intakter Gebärmutter und Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten oder
   3. Alter > 40 Jahre (hat in den letzten 12 Monaten keine Chemotherapie erhalten) und keine Menstruationsperioden in 12 aufeinanderfolgenden Monaten (keine andere biologische/physiologische Ursache identifiziert) und Hormonspiegel entsprechen dem postmenopausalen Status oder
   4. Alter > 18 Jahre nach einer beidseitigen chirurgischen Oophorektomie.
5. Entweder ER+ (jede AR) oder AR+ (ER-) Erkrankung (durch Immunhistochemie)
6. Nur für Phase II: Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien.
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
8. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-2 (Anhang 1).

9. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten aufgeführten Bereiche. Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche vor Studienbeginn des Patienten durchgeführt werden.

   Erforderlicher Labortestwert Hämoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrophile ≥1,5 x 10^9/L Blutplättchen ≥100 x 10^9/L Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x oberer Normalwert (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen) Kreatinin-Clearance

   Oder:

   Kreatinin ≥50 ml/min

   < 1,5 x ULN

10. Normale Kalium- und Magnesiumspiegel.
11. Normaler ACTH-Stimulationstest zu Studienbeginn
12. Systolischer Blutdruck < 160 und diastolischer Blutdruck < 95 mmHg, dokumentiert bei mindestens 3 verschiedenen Gelegenheiten. Derzeit unter Kontrolle befindlicher Bluthochdruck ist zulässig.
13. Herzauswurffraktion > oder = 50 %, gemessen durch MUGA-Scan / ECHO
14. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Mitarbeit bei der Behandlung und Nachsorge.

Ausschlusskriterien

1. Krebstherapie einschließlich Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), endokriner Therapie, Immuntherapie, Chemotherapie oder Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin-C).
2. ER- und AR-Brustkrebs durch Immunhistochemie.
3. Anhaltende Toxizitäten Grad 2 oder höher aus jeglicher Ursache (Ausnahmen hiervon sind Alopezie oder bestimmte Toxizitäten Grad 2, die nach Ansicht des Prüfarztes und des Drug Development Office (DDO) den Patienten nicht ausschließen sollten.)
4. Patienten mit bekannter Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (primär oder sekundär) oder leptomeningealer Erkrankung, da ihre Prognose schlecht ist und sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde.
5. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen.
6. Schwierigkeiten beim Schlucken von Studienkapseln/-tabletten.
7. Klinischer und/oder biochemischer Hinweis auf Hyperaldosteronismus oder Hypopituitarismus.
8. Vorgeschichte einer thromboembolischen Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Beginn dieser Studie.
9. Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand schließen das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studien aus.
10. Größere Brust- und/oder Bauchoperation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, von der sich der Patient nicht erholt hat.
11. Hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven Infektion oder einer schwerwiegenden Begleiterkrankung.
12. Aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die während der Protokollbehandlung möglicherweise eine Kortikosteroidtherapie erfordert.
13. Bekannte immungeschwächte Patienten, z.B. Humanes Immundefizienzvirus (HIV).
14. Aktuelle bösartige Erkrankungen an anderen Stellen, mit Ausnahme von ausreichend behandelten kegelbiopsierten In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut. An der Studie können Krebsüberlebende teilnehmen, die sich einer potenziell heilenden Therapie für eine frühere bösartige Erkrankung unterzogen haben, seit fünf Jahren keine Anzeichen dieser Krankheit haben und bei denen ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten gilt.

15. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung im Sinne von:

    1. Herzinsuffizienz mit Schweregrad NYHA III oder IV (siehe Anhang 4);
    2. Vorgeschichte einer instabilen Angina pectoris oder eines Myokardinfarkts bis zu 6 Monate vor Studienbeginn;
    3. Vorliegen einer schweren Herzklappenerkrankung;
    4. Vorliegen einer behandlungsbedürftigen ventrikulären Arrhythmie.
16. Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht zu einem geeigneten Kandidaten für die klinische Studie macht.