Abirateronacetat vid behandling av postmenopausala kvinnor med avancerad eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat framskridet eller metastaserande bröstkarcinom
2. Bevis på sjukdomsprogression (utan behandling) innan prövningen påbörjas.

3. Alla patienter måste ha fått tidigare behandling i adjuvant eller metastaserad miljö:

   • ER+-patienter måste ha fått minst två typer av hormonbehandling (t. aromatashämmare och Tamoxifen)
   • HER2+-patienter måste ha fått Herceptin plus minst en annan linje av kemoterapi
   • HER - ER-patienter måste ha fått minst en linje av kemoterapi

4. Postmenopausal definierad av:

   1. Ålder > 60 år eller
   2. Åldern 45-59 år med intakt livmoder och amenorro i minst 12 månader eller
   3. Ålder > 40 år (har inte fått kemoterapi under de senaste 12 månaderna) och inga menstruationer under 12 på varandra följande månader (ingen annan biologisk/fysiologisk orsak identifierad) och hormonnivåer överensstämmer med postmenopausal status eller
   4. Ålder > 18 år efter att ha genomgått en bilateral kirurgisk ooforektomi.
5. Antingen ER+ (valfri AR) eller AR+ (ER-) sjukdom (genom immunhistokemi)
6. Endast för fas II: Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.
7. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
8. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0-2 (bilaga 1).

9. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan. Dessa mätningar måste utföras inom en vecka innan patienten går på studien.

   Lab Test Värde krävs Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L Trombocyter ≥100 x 10^9/L Total bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) Alaninaminotransferas (ALT)transferas (ALT) och aspartas (AST) ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN i närvaro av levermetastaser) Kreatininclearance

   Eller:

   Kreatinin ≥50 ml/min

   < 1,5 x ULN

10. Normala kalium- och magnesiumnivåer.
11. Normalt ACTH-stimuleringstest vid baslinjen
12. Systoliskt blodtryck < 160 och diastoliskt < 95 mmHg dokumenterat vid minst 3 olika tillfällen. Hypertoni som för närvarande är under kontroll är tillåten.
13. Cardiac Ejection Fraction > eller = 50 % mätt med MUGA-skanning / EKHO
14. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med behandling och uppföljning.

Exklusions kriterier

1. Anticancerterapi inklusive strålbehandling (förutom av palliativa skäl), all endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi eller användning av andra prövningsmedel inom fyra veckor före inträde i försöket (sex veckor för nitrosoureas och Mitomycin-C).
2. ER- och AR-bröstcancer genom immunhistokemi.
3. Ihållande grad 2 eller högre toxicitet oavsett orsak (Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 2 toxiciteter, som enligt utredaren och läkemedelsutvecklingskontoret (DDO) inte bör utesluta patienten.).
4. Patienter med känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (primär eller sekundär) eller leptomeningeal sjukdom på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
5. Gastrointestinala störningar som stör absorptionen av studieläkemedlet.
6. Svårigheter med att svälja studiekapslar/tabletter.
7. Kliniska och/eller biokemiska bevis på hyperaldosteronism eller hypopituitarism.
8. Tromboembolisk sjukdom i anamnesen inom 12 månader efter att denna studie påbörjats.
9. Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga studier.
10. Större thorax- och/eller bukkirurgi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före inträde i prövningen som patienten inte har återhämtat sig från.
11. Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv infektion eller allvarlig samtidig sjukdom.
12. Aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom som kan kräva kortikosteroidbehandling under protokollbehandling.
13. Kända immunförsvagade patienter, t.ex. Humant immunbristvirus (HIV).
14. Aktuella maligniteter på andra ställen, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden. Canceröverlevande, som har genomgått potentiellt botande behandling för en tidigare malignitet, har inga bevis för den sjukdomen under fem år och bedöms ha låg risk för återfall, är berättigade till studien.

15. Signifikant hjärt-kärlsjukdom enligt definition av:

    1. Kongestiv hjärtsvikt med svårighetsgrad NYHA III eller IV (se bilaga 4);
    2. Anamnes med instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt upp till 6 månader innan försöket påbörjas;
    3. Förekomst av allvarlig hjärtklaffsjukdom;
    4. Förekomst av en ventrikulär arytmi som kräver behandling.
16. Alla andra tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.