Abirateronacetat til behandling af postmenopausale kvinder med avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk brystcarcinom
2. Bevis på sygdomsprogression (uden behandling) før forsøgsstart.

3. Alle patienter skal have modtaget tidligere behandling i adjuverende eller metastaserende omgivelser:

   • ER+ patienter skal have modtaget mindst to typer hormonbehandling (f. aromatasehæmmere og Tamoxifen)
   • HER2+ patienter skal have modtaget Herceptin plus mindst én anden linje af kemoterapi
   • HER - ER- patienter skal have modtaget mindst én linje med kemoterapi

4. Postmenopausal defineret ved:

   1. Alder > 60 år eller
   2. I alderen 45-59 år med intakt livmoder og amenorré i mindst 12 måneder eller
   3. Alder > 40 år (har ikke modtaget kemoterapi inden for de seneste 12 måneder) og ingen menstruation i 12 på hinanden følgende måneder (ingen anden biologisk/fysiologisk årsag identificeret) og hormonniveauer er i overensstemmelse med postmenopausal status eller
   4. I alderen > 18 år efter at have fået foretaget en bilateral kirurgisk oophorektomi.
5. Enten ER+ (enhver AR) eller AR+ (ER-) sygdom (ved immunhistokemi)
6. Kun for fase II: Målbar sygdom ved RECIST-kriterier.
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
8. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0-2 (bilag 1).

9. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres inden for en uge, før patienten går på undersøgelse.

   Lab Test Værdi påkrævet Hæmoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L Blodplader ≥100 x 10^9/L Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartasetransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser) Kreatininclearance

   Eller:

   Kreatinin ≥50 ml/min

   < 1,5 x ULN

10. Normale kalium- og magnesiumniveauer.
11. Normal baseline ACTH-stimuleringstest
12. Systolisk blodtryk < 160 og diastolisk < 95 mmHg dokumenteret ved mindst 3 forskellige lejligheder. Hypertension i øjeblikket under kontrol er tilladt.
13. Hjerteudstødningsfraktion > eller = 50 % målt ved MUGA-scanning/EKKO
14. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning.

Eksklusionskriterier

1. Anti-cancerterapi inklusive strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), enhver endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi eller brug af andre forsøgsmidler inden for fire uger før forsøgets start (seks uger for nitrosoureas og Mitomycin-C).
2. ER- og AR-brystkræft ved immunhistokemi.
3. Vedvarende grad 2 eller højere toksiciteter uanset årsag (undtagelser herfra er alopeci eller visse grad 2 toksiciteter, som efter Investigator og Drug Development Office (DDO) ikke bør udelukke patienten.).
4. Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS) (primær eller sekundær) eller leptomeningeal sygdom på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
5. Gastrointestinale lidelser, der forstyrrer absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
6. Vanskeligheder med at sluge undersøgelseskapsler/tabletter.
7. Klinisk og/eller biokemisk tegn på hyperaldosteronisme eller hypopituitarisme.
8. Anamnese med tromboembolisk sygdom inden for 12 måneder efter påbegyndelse af dette forsøg.
9. Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller færdiggørelse af de nødvendige undersøgelser.
10. Større thorax- og/eller abdominalkirurgi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før forsøgets start, som patienten ikke er kommet sig fra.
11. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv infektion eller alvorlig samtidig sygdom.
12. Aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom, der kan kræve kortikosteroidbehandling under protokolbehandling.
13. Kendte immunkompromitterede patienter, f.eks. Humant immundefektvirus (HIV).
14. Aktuelle maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, har ingen tegn på denne sygdom i fem år og anses for at have lav risiko for tilbagefald, er kvalificerede til undersøgelsen.

15. Betydelig hjerte-kar-sygdom som defineret ved:

    1. Kongestiv hjertesvigt med sværhedsgrad NYHA III eller IV (se bilag 4);
    2. Anamnese med ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt op til 6 måneder før forsøgets start;
    3. Tilstedeværelse af alvorlig hjerteklapsygdom;
    4. Tilstedeværelse af en ventrikulær arytmi, der kræver behandling.
16. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.