Etude pharmacocinétique de la pénétration du ceftobiprole dans l'os

Une vingtaine de patients participeront à l'étude. Deux patients ne recevront pas de ceftobiprole, mais recevront un antibiotique normalement administré avant une arthroplastie élective de la hanche. Les 18 patients restants recevront du ceftobiprole 500 mg goutte à goutte dans la veine pendant 2 heures. Tous les patients auront un échantillon d'os prélevé pendant la chirurgie et des échantillons de sang prélevés à des moments précis. Les échantillons prélevés sur les 2 patients qui n'ont pas reçu le médicament à l'étude aideront au développement d'un test utilisé pour mesurer le médicament à l'étude dans l'échantillon osseux. Il s'agit d'une étude pharmacocinétique en ouvert, en groupes parallèles, chez des hommes et des femmes en bonne santé qui ont été médicalement autorisés à subir une arthroplastie totale de la hanche élective. Les patients sains sont définis comme étant médicalement stables et autorisés à subir une intervention chirurgicale élective. L'étude comporte 4 phases : une phase de dépistage jusqu'à 21 jours avant le jour de la chirurgie ; une phase de prétraitement pouvant aller jusqu'à 7 jours avant le jour de la chirurgie ; une phase de traitement de 1 jour en ouvert ; une phase de fin d'études (démarches de fin d'études ou au moment du retrait anticipé) ; et un contact téléphonique de suivi environ 1 semaine après la chirurgie pour évaluer les événements indésirables nouveaux et en cours. Deux sujets témoins seront inscrits ; ces patients ne recevront pas de ceftobiprole, mais subiront une intervention chirurgicale et un prélèvement osseux, qui servira de témoin pour qualifier le dosage bioanalytique. Les 36 patients restants seront randomisés pour recevoir 1 des 2 traitements au ceftobiprole. L'objectif principal est d'estimer la pénétration du ceftobiprole dans les os de patients par ailleurs en bonne santé qui subissent une arthroplastie totale de la hanche. La sécurité et la tolérance seront également évaluées. Des échantillons de sang veineux seront prélevés et analysés pour les concentrations de ceftobiprole à l'aide d'une méthodologie validée de chromatographie liquide, avec détection par spectrométrie de masse en tandem. Des échantillons d'os seront analysés pour le ceftobiprole par une méthodologie qualifiée de chromatographie liquide, avec détection par spectrométrie de masse en tandem. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées tout au long de l'étude. Du sang sera prélevé pour des tests de laboratoire clinique et des évaluations pharmacocinétiques. Une dose unique de 500 mg de ceftobiprole goutte à goutte dans la veine pendant 2 heures, administrée avant une chirurgie élective de remplacement de la hanche.