Farmacokinetische studie van de penetratie van ceftobiprole in het bot

Aan het onderzoek zullen ongeveer 20 patiënten deelnemen. Twee patiënten krijgen geen ceftobiprole, maar krijgen een antibioticum dat normaal wordt gegeven voorafgaand aan een electieve heupvervangende operatie. De resterende 18 patiënten zullen gedurende 2 uur ceftobiprole 500 mg in de ader druppelen. Bij alle patiënten wordt tijdens de operatie een botmonster genomen en op specifieke tijdstippen bloedmonsters genomen. De monsters die zijn genomen van de 2 patiënten die geen onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, zullen helpen bij de ontwikkeling van een test die wordt gebruikt om het onderzoeksgeneesmiddel in het botmonster te meten. Dit is een open-label farmacokinetische studie met parallelle groepen bij gezonde mannen en vrouwen die medisch zijn goedgekeurd voor electieve totale heupvervangende chirurgie. Gezond wordt gedefinieerd als patiënten die medisch stabiel zijn en toestemming hebben voor electieve chirurgie. De studie kent 4 fasen: een screeningsfase tot 21 dagen voor de dag van de operatie; een voorbehandelingsfase tot 7 dagen voor de operatiedag; een 1-daagse open-label behandelfase; een eindestudiefase (afstudeerprocedures of bij vervroegde uittreding); en een telefonisch vervolgcontact ongeveer 1 week na de operatie om nieuwe en aanhoudende bijwerkingen te beoordelen. Er zullen twee controlepersonen worden ingeschreven; deze patiënten krijgen geen ceftobiprole, maar ondergaan een operatie en een botmonster, dat zal dienen als controle voor het kwalificeren van de bioanalytische test. De overige 36 patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingen met ceftobiprole. Het primaire doel is om de penetratie van ceftobiprole in het bot te schatten van verder gezonde patiënten die een totale heupvervangende operatie ondergaan. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen ook worden beoordeeld. Veneuze bloedmonsters zullen worden verzameld en geanalyseerd op ceftobiproleconcentraties met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografiemethodologie, met tandem massaspectrometrische detectie. Botmonsters zullen worden geanalyseerd op ceftobiprole door middel van gekwalificeerde vloeistofchromatografiemethodologie, met tandem massaspectrometrische detectie. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen tijdens het onderzoek worden geëvalueerd. Er zal bloed worden afgenomen voor klinische laboratoriumtests en PK-evaluaties. Een enkele dosis ceftobiprole 500 mg druppelde gedurende 2 uur in de ader, toegediend voorafgaand aan een electieve heupvervangende operatie.