Everolimus (RAD001) pour les enfants atteints de gliomes de bas grade progressifs ou récurrents réfractaires à la chimiothérapie
17 juillet 2018 mis à jour par: Karen D. Wright MD, Dana-Farber Cancer Institute
Une étude de phase II sur l'évérolimus (RAD001) pour les enfants atteints de gliomes de bas grade progressifs ou récurrents réfractaires à la chimiothérapie et/ou aux radiations
Le but de cette étude de recherche est de savoir si le médicament à l'étude RAD001 peut rétrécir ou ralentir la croissance des gliomes de bas grade.
De plus, la sécurité de RAD001 sera étudiée.
RAD001 est un médicament qui peut agir directement sur les cellules tumorales en inhibant la croissance et la prolifération des cellules tumorales.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la réponse des enfants atteints de gliomes de bas grade réfractaires à la chimiothérapie ou progressifs à l'évérolimus. Secondaire
- Évaluer les polymorphismes pharmacogénétiques des allèles 3A4 et 3A5 du cytochrome P450 et de la glycoprotéine P/MDR pour leur influence sur le métabolisme de l'évérolimus dans cette population de patients.
- Évaluer le rôle des génotypes de l'apolipoprotéine E en tant que prédicteurs du développement de l'hyperlipidémie pendant le traitement par l'évérolimus.
- Évaluer les corrélations préliminaires de la réponse avec les modifications des paramètres pharmacodynamiques, y compris l'activité de la kinase p70s6 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.
- Décrire la toxicité de l'évérolimus lorsqu'il est administré à cette population de patients.
- Caractériser le profil pharmacocinétique de l'évérolimus lorsqu'il est administré à cette population de patients.
CONCEPTION STATISTIQUE :
Cette étude a utilisé une conception en une étape pour évaluer la réponse à l'évérolimus. Si au moins 3 répondeurs sont observés chez 20 patients évaluables, alors l'évérolimus sera considéré comme prometteur. Si le vrai taux de réponse est de 5 % (hypothèse nulle), la probabilité de conclure que le traitement est actif est de 0,08 (erreur de type I). Si le vrai taux de réponse est de 25 % (hypothèse alternative), la probabilité de conclure que le traitement est actif est de 0,91 (puissance).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80045
- The Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida College of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- John Hopkins Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University
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New York, New York, États-Unis, 10174
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Doernbecher Children's Hospital Oregon Health & Science University
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir une vérification histologique de l'un des diagnostics éligibles énumérés ici : variantes d'astrocytome ; fibrillaire, protoplasmique, mixte : astrocytome pilocytique ; dont variants pilomyxoïdes : xanthoastrocytome pléomorphe : astrocytome desmoplasique infantile : gangliogliome : tumeurs oligodendrogliales : gliome mixte.
- Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement anticancéreux et les patients allergiques au carboplatine doivent avoir présenté une progression de la maladie après l'arrêt du traitement.
- Doit avoir au moins un site de maladie mesurable qui n'a pas été irradié auparavant. Si le patient a déjà été irradié de la ou des lésions marqueurs, il doit y avoir des signes de progression depuis la radiothérapie.
- Les patients doivent avoir entre 3 ans et 21 ans
- Statut de performance de Karnofsky de 50 % ou plus pour les patients de moins de 10 ans ou score de Lansky de 50 % ou plus pour les patients de 10 ans et plus.
- Les participants doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans l'étude. Reportez-vous au protocole pour connaître les restrictions de temps spécifiques avec l'achèvement du traitement préalable.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie dans le protocole
- Fonction rénale adéquate telle que définie dans le protocole
- Fonction hépatique adéquate telle que définie dans le protocole
- Les patients doivent avoir un taux de cholestérol LDL à jeun dans la fourchette normale selon les directives institutionnelles
- Les patients prenant un hypocholestérolémiant doivent prendre un seul médicament et une dose stable pendant au moins 4 semaines
- Cholestérol sérique à jeun comme indiqué dans le protocole
- Les patients ne doivent pas prendre d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
- Les patients peuvent ne pas recevoir actuellement d'inhibiteurs puissants du CYP3A4
Critère d'exclusion:
- Présence de NF1 par examen clinique ou par test génétique
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude, patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure ou patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les applications topiques ou inhalées sont autorisées
- Preuve de neurofibrome plexiforme, de tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique ou d'un autre cancer nécessitant un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie
- Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées provenant de neurofibromes plexiformes, de tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques ou d'autres cancers (autres que les variantes d'astrocytome ; fibrillaires, protoplasmiques, mixtes : astrocytome pilocytique ; y compris les variantes pilomyxoïdes : xanthoastrocytome pléomorphe : astrocytome desmoplasique infantile : gangliogliome : tumeurs oligodendrogliales : mixtes gliome), y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour contrôler les symptômes liés aux métastases cérébrales ou leptoméningées.
- Autres tumeurs malignes au cours des trois dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
- Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude (voir le protocole pour des exemples)
- Antécédents connus de séropositivité au VIH
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001
- Diathèse hémorragique active ou médicament oral anti-vitamine K (sauf coumarine à faible dose)
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR
- Hypersensibilité connue au RAD001 ou à d'autres rapamycines ou à ses excipients
- Appareil dentaire ou prothèse qui interfère avec l'imagerie tumorale
- Patients ayant des antécédents positifs d'hépatite B ou d'hépatite C
- Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: évérolimus
Les patients ont reçu 5,0 mg/m2/jour d'évérolimus par voie orale pendant une cure de 28 jours jusqu'à un total de 12 cures (48 semaines) si le patient avait une maladie stable, sauf si la toxicité était inacceptable.
Deux réductions de dose étaient autorisées (3,0 5,0 mg/m2/jour et 2,0 mg/m2/jour).
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale
Délai: Des évaluations de la maladie (IRM cérébrale, y compris analyse volumétrique) ont eu lieu au départ, à la fin du cycle 1, tous les 3 cycles pendant le traitement jusqu'à 12 cycles et à l'arrêt précoce du traitement.
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La réponse globale est classée comme réponse complète (CR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou maladie évolutive (PD) sous traitement. Description : la réponse globale est classée comme réponse complète (CR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou maladie progressive (MP) sous traitement.
La réponse pour les lésions cibles (jusqu'à 5) est basée sur 3 dimensions avec un volume de modèle elliptique utilisé : 0,5 L*W*T ; (L) étendue de la tumeur dans le plan perpendiculaire au plan sélectionné ; (W) mesure la plus longue de la largeur de la tumeur ; (T) mesure transversale perpendiculaire à la largeur.
La RC correspond à la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et à l'absence de nouvelles lésions.
Le RP correspond à une diminution >/= 65 % de la somme des produits (base de référence).
PD Augmentation de 40 % ou plus de toute lésion cible (le plus petit produit de référence observé pendant le traitement).
SD n'est rien de ce qui précède.
Classification PR et SD tant qu'il n'y a pas de nouvelles lésions et progression sans équivoque pour les lésions non cibles sinon PD.
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Des évaluations de la maladie (IRM cérébrale, y compris analyse volumétrique) ont eu lieu au départ, à la fin du cycle 1, tous les 3 cycles pendant le traitement jusqu'à 12 cycles et à l'arrêt précoce du traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karen Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 octobre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2008
Première publication (Estimation)
31 octobre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Gliome
- Astrocytome
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-001 (SIUH IRB)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .