Everolimus (RAD001) pro děti s progresivními nebo recidivujícími gliomy nízkého stupně refrakterní na chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky ověřenou jednu z vhodných diagnóz uvedených zde: Varianty astrocytomu; fibrilární, protoplazmatický, smíšený: Pilocytární astrocytom; včetně pilomyxoidních variant: Pleomorfní xanthoastrocytom: infantilní desmoplastický astrocytom: gangliogliom: oligodendrogliální tumory: smíšený gliom.
• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu terapii zaměřenou na rakovinu a pacienti s alergií na karboplatinu musí vykazovat progresivní onemocnění po ukončení terapie.
• Musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, které nebylo předtím ozářeno. Pokud byl pacient již dříve ozařován na markerovou lézi, musí existovat důkaz o progresi od radiační léčby.
• Pacienti musí být ve věku od 3 do 21 let
• Karnofského výkonnostní stav 50 % nebo vyšší u pacientů mladších 10 let nebo Lansky skóre 50 % nebo vyšší u pacientů od 10 let.
• Účastníci se před vstupem do studie museli zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie nebo radioterapie. Konkrétní časová omezení s předchozím dokončením terapie naleznete v protokolu.
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definováno v protokolu
• Přiměřená funkce ledvin, jak je definována v protokolu
• Přiměřená funkce jater, jak je definováno v protokolu
• Pacienti musí mít LDL cholesterol nalačno v normálním rozmezí podle institucionálních směrnic
• Pacienti užívající látky snižující cholesterol musí užívat jeden lék a stabilní dávku po dobu nejméně 4 týdnů
• Hladina cholesterolu v séru, jak je uvedeno v protokolu
• Pacienti nesmí užívat antikonvulziva indukující enzymy
• Pacienti možná v současné době nedostávají silné inhibitory CYP3A4

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost NF1 klinickým vyšetřením nebo genetickým vyšetřením
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 2 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádné velké operace, nebo pacienti, kteří mohou v průběhu studie vyžadovat velký chirurgický zákrok
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Lokální nebo inhalační jsou povoleny
• Důkazy o plexiformním neurofibromu, maligním nádoru pochvy periferního nervu nebo jiné rakovině vyžadující léčbu chemoterapií nebo radiační terapií
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy z plexiformních neurofibromů, maligních nádorů pochvy periferního nervu nebo jiných nádorů (jiné než varianty astrocytomu; fibrilární, protoplazmatické, smíšené: pilocytární astrocytom; včetně pilomyxoidních variant: Pleomorfní xanthoastrocytom: infantilní desmocytom oligogliomoplastický tumor gliom), včetně pacientů, kteří nadále potřebují glukokortikoidy ke kontrole příznaků souvisejících s mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami.
• Jiné malignity během posledních tří let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii (příklady viz protokol)
• Známá anamnéza séropozitivity HIV
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001
• Aktivní, krvácivá diatéza nebo perorální antivitamín K (kromě nízké dávky kumarinu)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
• Předchozí léčba inhibitorem mTOR
• Známá přecitlivělost na RAD001 nebo jiné rapamyciny nebo na pomocné látky
• Zubní rovnátka nebo protéza, která narušuje zobrazování nádoru
• Pacienti s pozitivní anamnézou hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.