Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Everolimus (RAD001) for barn med kjemoterapi-refraktær progressiv eller tilbakevendende lavgradig gliom

17. juli 2018 oppdatert av: Karen D. Wright MD, Dana-Farber Cancer Institute

En fase II-studie av Everolimus (RAD001) for barn med kjemoterapi og/eller strålingsrefraktær progressiv eller tilbakevendende lavgradig gliom

Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut om studiemedisinen RAD001 kan krympe eller bremse veksten av lavgradige gliomer. I tillegg vil sikkerheten til RAD001 bli studert. RAD001 er et medikament som kan virke direkte på tumorceller ved å hemme tumorcellevekst og spredning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme responsen til barn med kjemoterapi-refraktære eller progressive lavgradige gliomer på everolimus. Sekundær
  • For å evaluere farmakogenetiske polymorfismer av cytokrom P450 3A4 & 3A5 alleler og P-glykoprotein/MDR for deres innflytelse på metabolismen av everolimus i denne pasientpopulasjonen.
  • For å evaluere rollen til Apolipoprotein E-genotyper som prediktorer for utvikling av hyperlipidemi under behandling med everolimus.
  • For å vurdere foreløpige korrelasjoner av respons med endringer i farmakodynamiske parametere inkludert p70s6 kinaseaktivitet i perifere mononukleære blodceller.
  • For å beskrive toksisiteten til everolimus når det administreres til denne pasientpopulasjonen.
  • For å karakterisere den farmakokinetiske profilen til everolimus når det administreres til denne pasientpopulasjonen.

STATISTISK DESIGN:

Denne studien brukte et ett-trinns design for å evaluere respons på everolimus. Hvis minst 3 respondere observeres hos 20 evaluerbare pasienter, vil everolimus anses som lovende. Hvis den sanne responsraten er 5 % (nullhypotese), er sjansen for å konkludere med at behandlingen er aktiv 0,08 (Type I feil). Hvis den sanne responsraten er 25 % (alternativ hypotese), er sjansen for å konkludere med at behandlingen er aktiv 0,91 (power).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • John Hopkins Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Forente stater, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk verifisering av en av de kvalifiserte diagnosene som er oppført her: Astrocytomvarianter; fibrillært, protoplasmatisk, blandet: Pilocytisk astrocytom; inkludert pilomyxoid-varianter: Pleomorft xanthoastrocytom: infantil desmoplastisk astrocytom: gangliogliom: oligodendrogliale svulster: blandet gliom.
  • Pasienter må ha mottatt minst én kreftrettet behandling og pasienter med allergi mot karboplatin må ha vist progressiv sykdom etter avsluttet behandling.
  • Må ha minst ett målbart sykdomssted som ikke tidligere har blitt bestrålt. Dersom pasienten har tidligere bestråling til markørlesjonen(e), må det være tegn på progresjon siden strålebehandlingen.
  • Pasienter må være mellom 3 år og 21 år
  • Karnofsky-ytelsesstatus på 50 % eller høyere for pasienter under 10 år eller Lansky-score på 50 % eller høyere for pasienter fra 10 år og oppover.
  • Deltakerne må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi eller strålebehandling før de går inn i studien. Se protokollen for spesifikke tidsbegrensninger med tidligere terapifullføring.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert i protokollen
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert i protokollen
  • Tilstrekkelig leverfunksjon som definert i protokollen
  • Pasienter må ha et fastende LDL-kolesterol innenfor normalområdet i henhold til institusjonens retningslinjer
  • Pasienter som tar kolesterolsenkende middel må være på en enkelt medisin og på en stabil dose i minst 4 uker
  • Fastende serumkolesterol som skissert i protokollen
  • Pasienter må ikke ta enzyminduserende antikonvulsiva
  • Det kan hende at pasienter ikke får sterke hemmere av CYP3A4

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av NF1 ved klinisk undersøkelse eller ved genetisk testing
  • Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon, eller pasienter som kan trenge større operasjoner i løpet av studien
  • Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelt eller inhalert er tillatt
  • Bevis på plexiform nevrofibrom, ondartet svulst i perifer nerveskjede eller annen kreft som krever behandling med kjemoterapi eller strålebehandling
  • Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser fra plexiforme nevrofibromer, ondartede svulster i perifer nerveskjede eller andre kreftformer (annet enn astrocytomvarianter; fibrillært, protoplasmatisk, blandet: Pilocytisk astrocytom; inkludert pilomyxoid-varianter: Pleomorft xanthoastrocytom: pleomorft xanthoastrocytom: odrogligioastrocytom: odrogligioastrocytom: gliom), inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for å kontrollere symptomer relatert til hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
  • Andre maligniteter i løpet av de siste tre årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden
  • Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien (se protokoll for eksempler)
  • Kjent historie med HIV-seropositivitet
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig
  • Aktiv, blødende diatese eller oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose kumarin)
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
  • Tidligere behandling med en mTOR-hemmer
  • Kjent overfølsomhet overfor RAD001 eller andre rapamyciner eller til hjelpestoffer
  • Tannskinner eller proteser som forstyrrer tumoravbildning
  • Pasienter med en positiv historie med hepatitt B eller hepatitt C
  • Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: everolimus
Pasienter mottar oral everolimus 5,0 mg/m2/dag for en 28-dagers behandlingskur opp til totalt 12 kurer (48 uker) hvis en pasient hadde stabil sykdom, bortsett fra hvis toksisitet var uakseptabel. To dosereduksjoner var tillatt (3,0 5,0 mg/m2/dag og 2,0 mg/m2/dag).
Legemiddel: everolimus
Andre navn:
  • RAD001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: Sykdomsevalueringer (MR-hjerne, inkludert volumetrisk analyse) forekom ved baseline, ved slutten av kurs 1, hver 3 kur under behandling opp til 12 kurer og ved tidlig seponering av behandlingen.
Total respons er klassifisert som komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) på terapi.Beskrivelse: Total respons er klassifisert som komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) under behandling. Respons for mållesjoner (opptil 5) er basert på 3 dimensjoner med et elliptisk modellvolum brukt: 0,5L*W*T; (L) tumorutstrekning i plan vinkelrett på det valgte planet; (W) lengste måling av svulstens bredde; (T) tverrmål vinkelrett på bredden. CR er forsvinning alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. PR er >/= 65 % reduksjon i summen av produktene (referansegrunnlinje). PD 40 % eller mer økning i enhver mållesjon (refererer til minste produkt observert under terapi). SD er ingen av de ovennevnte. PR- og SD-klassifisering så lenge det mangler nye lesjoner og utvetydig progresjon for ikke-mållesjoner ellers PD.
Sykdomsevalueringer (MR-hjerne, inkludert volumetrisk analyse) forekom ved baseline, ved slutten av kurs 1, hver 3 kur under behandling opp til 12 kurer og ved tidlig seponering av behandlingen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Novartis
Pediatric Oncology Experimental Therapeutics Investigators' Consortium

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Karen Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

31. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-001 (SIUH IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioma

Kliniske studier på everolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere