Everolimus (RAD001) für Kinder mit Chemotherapie-refraktären progressiven oder wiederkehrenden niedriggradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologische Verifizierung einer der hier aufgeführten in Frage kommenden Diagnosen haben: Astrozytom-Varianten; fibrillär, protoplasmatisch, gemischt: Pilozytisches Astrozytom; einschließlich pilomyxoider Varianten: Pleomorphes Xanthoastrozytom: infantiles desmoplastisches Astrozytom: Gangliogliom: oligodendrogliale Tumoren: gemischtes Gliom.
• Die Patienten müssen mindestens eine gegen Krebs gerichtete Therapie erhalten haben, und Patienten mit Allergien gegen Carboplatin müssen nach Beendigung der Therapie eine fortschreitende Erkrankung gezeigt haben.
• Muss mindestens eine messbare Krankheitsstelle aufweisen, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Wenn der Patient zuvor eine Bestrahlung der Markerläsion(en) erhalten hat, muss eine Progression seit der Strahlenbehandlung nachgewiesen werden.
• Die Patienten müssen zwischen 3 und 21 Jahre alt sein
• Karnofsky Performance Status von 50 % oder höher für Patienten unter 10 Jahren oder Lansky Score von 50 % oder höher für Patienten ab 10 Jahren.
• Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn der Studie von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien oder Strahlentherapien erholt haben. Siehe Protokoll für spezifische Zeitbeschränkungen bei vorherigem Therapieabschluss.
• Angemessene Knochenmarkfunktion wie im Protokoll definiert
• Angemessene Nierenfunktion wie im Protokoll definiert
• Angemessene Leberfunktion wie im Protokoll definiert
• Die Patienten müssen gemäß den institutionellen Richtlinien ein Nüchtern-LDL-Cholesterin innerhalb des normalen Bereichs haben
• Patienten, die cholesterinsenkende Mittel einnehmen, müssen mindestens 4 Wochen lang ein einzelnes Medikament und eine stabile Dosis einnehmen
• Nüchternes Serumcholesterin wie im Protokoll beschrieben
• Die Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva einnehmen
• Die Patienten erhalten derzeit möglicherweise keine starken Inhibitoren von CYP3A4

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von NF1 durch klinische Untersuchung oder Gentest
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einen größeren chirurgischen Eingriff oder eine signifikante traumatische Verletzung hatten, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen eines größeren chirurgischen Eingriffs erholt haben, oder Patienten, die im Verlauf der Studie möglicherweise einen größeren chirurgischen Eingriff benötigen
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel erhalten. Topisch oder inhaliert sind erlaubt
• Nachweis eines plexiformen Neurofibroms, eines bösartigen peripheren Nervenscheidentumors oder eines anderen Krebses, der eine Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen von plexiformen Neurofibromen, bösartigen peripheren Nervenscheidentumoren oder anderen Krebsarten (außer Astrozytom-Varianten; fibrillär, protoplasmatisch, gemischt: pilozytisches Astrozytom; einschließlich pilomyxoider Varianten: pleomorphes Xanthoastrozytom: infantiles desmoplastisches Astrozytom: Gangliogliom: oligodendrogliale Tumore: gemischt Gliom), einschließlich Patienten, die weiterhin Glucocorticoide zur Kontrolle von Symptomen im Zusammenhang mit Hirn- oder Leptomeningealmetastasen benötigen.
• Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten drei Jahre außer adäquat behandeltem Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (siehe Protokoll für Beispiele)
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von RAD001 erheblich verändern kann
• Aktive, blutende Diathese oder orale Anti-Vitamin-K-Medikamente (außer niedrig dosiertes Cumarin)
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Vorbehandlung mit einem mTOR-Inhibitor
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber RAD001 oder anderen Rapamycinen oder seinen Hilfsstoffen
• Zahnspangen oder Prothesen, die die Tumordarstellung stören
• Patienten mit positiver Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten.