Échantillons de recherche sur la peau et le sang de volontaires sains et de patients atteints de maladies hématologiques
9 juillet 2013 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Acquisition de biopsies cutanées et d'échantillons sanguins de volontaires normaux et de patients atteints de maladies hématologiques héréditaires bénignes à des fins de recherche
Les chercheurs prévoient d'obtenir des échantillons de peau et de sang de volontaires sains et de patients atteints d'une maladie hématologique héréditaire bénigne à utiliser pour la recherche afin d'utiliser la recombinaison homologue pour corriger les mutations du gène de la β-globine dans des cellules thérapeutiquement utiles, comme les cellules souches pluripotentes induites autologues de la drépanocytose. malades de l'anémie.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Obtenir des échantillons de biopsie cutanée de volontaires sains normaux et de patients atteints d'une maladie hématologique héréditaire bénigne, telle que la drépanocytose, afin de créer des cellules souches pluripotentes induites. La pluripotence sera confirmée en injectant des lignées cellulaires iPS potentielles dans des souris immunodéficientes, en évaluant la capacité de chaque lignée à provoquer des tératomes kystiques chez les souris receveuses.
- Définir l'efficacité de la recombinaison homologue dans les cellules souches pluripotentes induites dérivées d'échantillons de biopsie cutanée.
- Définir l'efficacité de la recombinaison homologue dans les cellules souches embryonnaires humaines à l'aide de lignées cellulaires approuvées par les NIH.
- Établir les conséquences génétiques de la dérivation de cellules pluripotentes humaines induites chez des témoins normaux ou des patients atteints de maladies hématologiques bénignes, héréditaires, par analyse génomique, y compris le séquençage du génome entier.
- Établir les conséquences génétiques de la recombinaison homologue dans les cellules souches pluripotentes induites humaines et les cellules souches embryonnaires par analyse génomique, y compris le séquençage du génome entier.
- Obtenir des échantillons de sang pour confirmer les mutations génétiques chez les patients atteints d'une maladie hématologique héréditaire (et pour confirmer l'absence de mutations chez les volontaires sains).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18.
- Aucune infection cutanée systémique active au site de la biopsie.
- Aucune allergie à la lidocaïne ou à d'autres anesthésiques locaux
Critère d'exclusion:
TOUS LES PATIENTS
- Antécédents de trouble de la coagulation, de saignements faciles ou d'ecchymoses.
- Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé.
PATIENTS DRÉPANOCYTAIRES
- Plaquettes ≤ 50 000
- RIN ≥ 1,5
- Actuellement bing recevant de l'héparine intraveineuse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Volontaires en bonne santé
Pour obtenir un échantillon de peau unique (biopsie cutanée de 4 ml) et un échantillon de sang unique (1 cuillère à café)
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Autre: Patients atteints d'une maladie hématologique héréditaire bénigne
Pour obtenir un échantillon de peau unique (biopsie cutanée de 4 ml) et un échantillon de sang unique (1 cuillère à café)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Obtenir des échantillons de biopsie cutanée de volontaires sains normaux et de patients atteints d'une maladie hématologique héréditaire bénigne pour créer des cellules souches pluripotentes induites
Délai: 1 an
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Une seule biopsie mais l'analyse peut prendre un an.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Définir l'efficacité de la recombinaison homologue dans les cellules souches pluripotentes induites dérivées d'échantillons de biopsie cutanée.
Délai: 1 an
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Une seule prise de sang et biopsie, mais l'analyse peut prendre un an.
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1 an
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Définir l'efficacité de la recombinaison homologue dans les cellules souches embryonnaires humaines à l'aide de lignées cellulaires approuvées par le NIH
Délai: 1 an
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Une seule prise de sang et biopsie, mais l'analyse peut prendre un an.
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1 an
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Établir les conséquences génétiques de la dérivation de cellules pluripotentes humaines induites chez des témoins normaux ou des patients atteints de maladies hématologiques héréditaires bénignes, par analyse génomique, y compris le séquençage du génome entier
Délai: 1 an
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Une seule prise de sang et biopsie, mais l'analyse peut prendre un an.
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1 an
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Obtenir des échantillons de sang pour confirmer les mutations génétiques chez les patients atteints d'une maladie hématologique héréditaire
Délai: 1 an
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Une seule prise de sang mais l'analyse peut prendre un an.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Timothy Ley, M.D., Washington Univerisity School of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell. 2007 Nov 30;131(5):861-72. doi: 10.1016/j.cell.2007.11.019.
- Park IH, Zhao R, West JA, Yabuuchi A, Huo H, Ince TA, Lerou PH, Lensch MW, Daley GQ. Reprogramming of human somatic cells to pluripotency with defined factors. Nature. 2008 Jan 10;451(7175):141-6. doi: 10.1038/nature06534. Epub 2007 Dec 23.
- Park IH, Lerou PH, Zhao R, Huo H, Daley GQ. Generation of human-induced pluripotent stem cells. Nat Protoc. 2008;3(7):1180-6. doi: 10.1038/nprot.2008.92.
- Maherali N, Ahfeldt T, Rigamonti A, Utikal J, Cowan C, Hochedlinger K. A high-efficiency system for the generation and study of human induced pluripotent stem cells. Cell Stem Cell. 2008 Sep 11;3(3):340-5. doi: 10.1016/j.stem.2008.08.003.
- Okita K, Ichisaka T, Yamanaka S. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. Nature. 2007 Jul 19;448(7151):313-7. doi: 10.1038/nature05934. Epub 2007 Jun 6.
- Stadtfeld M, Nagaya M, Utikal J, Weir G, Hochedlinger K. Induced pluripotent stem cells generated without viral integration. Science. 2008 Nov 7;322(5903):945-9. doi: 10.1126/science.1162494. Epub 2008 Sep 25.
- Wernig M, Meissner A, Foreman R, Brambrink T, Ku M, Hochedlinger K, Bernstein BE, Jaenisch R. In vitro reprogramming of fibroblasts into a pluripotent ES-cell-like state. Nature. 2007 Jul 19;448(7151):318-24. doi: 10.1038/nature05944. Epub 2007 Jun 6.
- Brambrink T, Foreman R, Welstead GG, Lengner CJ, Wernig M, Suh H, Jaenisch R. Sequential expression of pluripotency markers during direct reprogramming of mouse somatic cells. Cell Stem Cell. 2008 Feb 7;2(2):151-9. doi: 10.1016/j.stem.2008.01.004.
- Hockemeyer D, Soldner F, Cook EG, Gao Q, Mitalipova M, Jaenisch R. A drug-inducible system for direct reprogramming of human somatic cells to pluripotency. Cell Stem Cell. 2008 Sep 11;3(3):346-353. doi: 10.1016/j.stem.2008.08.014.
- Wernig M, Lengner CJ, Hanna J, Lodato MA, Steine E, Foreman R, Staerk J, Markoulaki S, Jaenisch R. A drug-inducible transgenic system for direct reprogramming of multiple somatic cell types. Nat Biotechnol. 2008 Aug;26(8):916-24. doi: 10.1038/nbt1483. Epub 2008 Jul 1.
- Wernig M, Meissner A, Cassady JP, Jaenisch R. c-Myc is dispensable for direct reprogramming of mouse fibroblasts. Cell Stem Cell. 2008 Jan 10;2(1):10-2. doi: 10.1016/j.stem.2007.12.001. Epub 2007 Dec 13. No abstract available.
- Huangfu D, Osafune K, Maehr R, Guo W, Eijkelenboom A, Chen S, Muhlestein W, Melton DA. Induction of pluripotent stem cells from primary human fibroblasts with only Oct4 and Sox2. Nat Biotechnol. 2008 Nov;26(11):1269-75. doi: 10.1038/nbt.1502. Epub 2008 Oct 12.
- Park IH, Arora N, Huo H, Maherali N, Ahfeldt T, Shimamura A, Lensch MW, Cowan C, Hochedlinger K, Daley GQ. Disease-specific induced pluripotent stem cells. Cell. 2008 Sep 5;134(5):877-86. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.041. Epub 2008 Aug 7.
- Hanna J, Wernig M, Markoulaki S, Sun CW, Meissner A, Cassady JP, Beard C, Brambrink T, Wu LC, Townes TM, Jaenisch R. Treatment of sickle cell anemia mouse model with iPS cells generated from autologous skin. Science. 2007 Dec 21;318(5858):1920-3. doi: 10.1126/science.1152092. Epub 2007 Dec 6.
- Kyba M, Perlingeiro RC, Daley GQ. HoxB4 confers definitive lymphoid-myeloid engraftment potential on embryonic stem cell and yolk sac hematopoietic progenitors. Cell. 2002 Apr 5;109(1):29-37. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00680-3.
- Wang Y, Yates F, Naveiras O, Ernst P, Daley GQ. Embryonic stem cell-derived hematopoietic stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 27;102(52):19081-6. doi: 10.1073/pnas.0506127102. Epub 2005 Dec 15. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Aug 3;118(31):
- Okita K, Nakagawa M, Hyenjong H, Ichisaka T, Yamanaka S. Generation of mouse induced pluripotent stem cells without viral vectors. Science. 2008 Nov 7;322(5903):949-53. doi: 10.1126/science.1164270. Epub 2008 Oct 9.
- Hotta A, Ellis J. Retroviral vector silencing during iPS cell induction: an epigenetic beacon that signals distinct pluripotent states. J Cell Biochem. 2008 Nov 1;105(4):940-8. doi: 10.1002/jcb.21912.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 février 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2009
Première publication (Estimation)
10 février 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 juillet 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2013
Dernière vérification
1 juillet 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-1409
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