Образцы кожи и крови для исследования здоровых добровольцев и пациентов с гематологическими заболеваниями
9 июля 2013 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Получение биопсии кожи и образцов крови у здоровых добровольцев и пациентов с доброкачественными наследственными гематологическими заболеваниями для исследовательских целей
Исследователи планируют получить образцы кожи и крови от здоровых добровольцев и пациентов с доброкачественными наследственными гематологическими заболеваниями, чтобы использовать их в исследованиях по использованию гомологичной рекомбинации для исправления мутаций гена β-глобина в терапевтически полезных клетках, таких как аутологичные индуцированные плюрипотентные стволовые клетки серповидноклеточной анемии. больных анемией.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Получить образцы биопсии кожи от нормальных здоровых добровольцев и пациентов с доброкачественными наследственными гематологическими заболеваниями, такими как серповидноклеточная анемия, для создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Плюрипотентность будет подтверждена путем инъекции потенциальных линий иПС-клеток иммунодефицитным мышам с оценкой способности каждой линии вызывать кистозные тератомы у мышей-реципиентов.
- Определить эффективность гомологичной рекомбинации в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках, полученных из биоптатов кожи.
- Определить эффективность гомологичной рекомбинации в эмбриональных стволовых клетках человека с использованием клеточных линий, одобренных NIH.
- Установить генетические последствия получения индуцированных человеком плюрипотентных клеток у нормальных контролей или пациентов с доброкачественными наследственными гематологическими заболеваниями с помощью геномного анализа, включая секвенирование всего генома.
- Установить генетические последствия гомологичной рекомбинации в индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клетках и эмбриональных стволовых клетках с помощью геномного анализа, включая секвенирование всего генома.
- Получить образцы крови для подтверждения генетических мутаций у пациентов с наследственным гематологическим заболеванием (и для подтверждения отсутствия мутаций у здоровых добровольцев).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Отсутствие активной системной кожной инфекции в месте биопсии.
- Нет аллергии на лидокаин или другие местные анестетики
Критерий исключения:
ВСЕ ПАЦИЕНТЫ
- История нарушения свертываемости крови, легкое кровотечение или кровоподтеки.
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие.
ПАЦИЕНТЫ С СЕРПОПОКЛЕТОЧНЫМИ КЛЕТКАМИ
- Тромбоциты ≤ 50 000
- МНО ≥ 1,5
- В настоящее время b получает внутривенный гепарин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Здоровые волонтеры
Для получения одноразового образца кожи (4 мл биопсии кожи) и одноразового образца крови (1 чайная ложка)
|
|
|
Другой: Пациенты с доброкачественными наследственными гематологическими заболеваниями
Для получения одноразового образца кожи (4 мл биопсии кожи) и одноразового образца крови (1 чайная ложка)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Получите образцы биопсии кожи от нормальных здоровых добровольцев и пациентов с доброкачественным наследственным гематологическим заболеванием для создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.
Временное ограничение: 1 год
|
Только одна биопсия, но анализ может занять один год.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите эффективность гомологичной рекомбинации в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках, полученных из образцов биопсии кожи.
Временное ограничение: 1 год
|
Только один забор крови и биопсия, но анализ может занять один год.
|
1 год
|
|
Определить эффективность гомологичной рекомбинации в эмбриональных стволовых клетках человека с использованием клеточных линий, одобренных NIH.
Временное ограничение: 1 год
|
Только один забор крови и биопсия, но анализ может занять один год.
|
1 год
|
|
Установить генетические последствия получения индуцированных человеком плюрипотентных клеток у здоровых людей или пациентов с доброкачественными наследственными гематологическими заболеваниями с помощью геномного анализа, включая секвенирование всего генома.
Временное ограничение: 1 год
|
Только один забор крови и биопсия, но анализ может занять один год.
|
1 год
|
|
Получить образцы крови для подтверждения генетических мутаций у пациентов с наследственным гематологическим заболеванием
Временное ограничение: 1 год
|
Только один забор крови, но анализ может занять один год.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Timothy Ley, M.D., Washington Univerisity School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell. 2007 Nov 30;131(5):861-72. doi: 10.1016/j.cell.2007.11.019.
- Park IH, Zhao R, West JA, Yabuuchi A, Huo H, Ince TA, Lerou PH, Lensch MW, Daley GQ. Reprogramming of human somatic cells to pluripotency with defined factors. Nature. 2008 Jan 10;451(7175):141-6. doi: 10.1038/nature06534. Epub 2007 Dec 23.
- Park IH, Lerou PH, Zhao R, Huo H, Daley GQ. Generation of human-induced pluripotent stem cells. Nat Protoc. 2008;3(7):1180-6. doi: 10.1038/nprot.2008.92.
- Maherali N, Ahfeldt T, Rigamonti A, Utikal J, Cowan C, Hochedlinger K. A high-efficiency system for the generation and study of human induced pluripotent stem cells. Cell Stem Cell. 2008 Sep 11;3(3):340-5. doi: 10.1016/j.stem.2008.08.003.
- Okita K, Ichisaka T, Yamanaka S. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. Nature. 2007 Jul 19;448(7151):313-7. doi: 10.1038/nature05934. Epub 2007 Jun 6.
- Stadtfeld M, Nagaya M, Utikal J, Weir G, Hochedlinger K. Induced pluripotent stem cells generated without viral integration. Science. 2008 Nov 7;322(5903):945-9. doi: 10.1126/science.1162494. Epub 2008 Sep 25.
- Wernig M, Meissner A, Foreman R, Brambrink T, Ku M, Hochedlinger K, Bernstein BE, Jaenisch R. In vitro reprogramming of fibroblasts into a pluripotent ES-cell-like state. Nature. 2007 Jul 19;448(7151):318-24. doi: 10.1038/nature05944. Epub 2007 Jun 6.
- Brambrink T, Foreman R, Welstead GG, Lengner CJ, Wernig M, Suh H, Jaenisch R. Sequential expression of pluripotency markers during direct reprogramming of mouse somatic cells. Cell Stem Cell. 2008 Feb 7;2(2):151-9. doi: 10.1016/j.stem.2008.01.004.
- Hockemeyer D, Soldner F, Cook EG, Gao Q, Mitalipova M, Jaenisch R. A drug-inducible system for direct reprogramming of human somatic cells to pluripotency. Cell Stem Cell. 2008 Sep 11;3(3):346-353. doi: 10.1016/j.stem.2008.08.014.
- Wernig M, Lengner CJ, Hanna J, Lodato MA, Steine E, Foreman R, Staerk J, Markoulaki S, Jaenisch R. A drug-inducible transgenic system for direct reprogramming of multiple somatic cell types. Nat Biotechnol. 2008 Aug;26(8):916-24. doi: 10.1038/nbt1483. Epub 2008 Jul 1.
- Wernig M, Meissner A, Cassady JP, Jaenisch R. c-Myc is dispensable for direct reprogramming of mouse fibroblasts. Cell Stem Cell. 2008 Jan 10;2(1):10-2. doi: 10.1016/j.stem.2007.12.001. Epub 2007 Dec 13. No abstract available.
- Huangfu D, Osafune K, Maehr R, Guo W, Eijkelenboom A, Chen S, Muhlestein W, Melton DA. Induction of pluripotent stem cells from primary human fibroblasts with only Oct4 and Sox2. Nat Biotechnol. 2008 Nov;26(11):1269-75. doi: 10.1038/nbt.1502. Epub 2008 Oct 12.
- Park IH, Arora N, Huo H, Maherali N, Ahfeldt T, Shimamura A, Lensch MW, Cowan C, Hochedlinger K, Daley GQ. Disease-specific induced pluripotent stem cells. Cell. 2008 Sep 5;134(5):877-86. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.041. Epub 2008 Aug 7.
- Hanna J, Wernig M, Markoulaki S, Sun CW, Meissner A, Cassady JP, Beard C, Brambrink T, Wu LC, Townes TM, Jaenisch R. Treatment of sickle cell anemia mouse model with iPS cells generated from autologous skin. Science. 2007 Dec 21;318(5858):1920-3. doi: 10.1126/science.1152092. Epub 2007 Dec 6.
- Kyba M, Perlingeiro RC, Daley GQ. HoxB4 confers definitive lymphoid-myeloid engraftment potential on embryonic stem cell and yolk sac hematopoietic progenitors. Cell. 2002 Apr 5;109(1):29-37. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00680-3.
- Wang Y, Yates F, Naveiras O, Ernst P, Daley GQ. Embryonic stem cell-derived hematopoietic stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 27;102(52):19081-6. doi: 10.1073/pnas.0506127102. Epub 2005 Dec 15. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Aug 3;118(31):
- Okita K, Nakagawa M, Hyenjong H, Ichisaka T, Yamanaka S. Generation of mouse induced pluripotent stem cells without viral vectors. Science. 2008 Nov 7;322(5903):949-53. doi: 10.1126/science.1164270. Epub 2008 Oct 9.
- Hotta A, Ellis J. Retroviral vector silencing during iPS cell induction: an epigenetic beacon that signals distinct pluripotent states. J Cell Biochem. 2008 Nov 1;105(4):940-8. doi: 10.1002/jcb.21912.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 июля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июля 2013 г.
Последняя проверка
1 июля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08-1409
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .