Manipulation métabolique dans l'insuffisance cardiaque chronique

Le maléate de perhexiline est un agent anti-angineux qui augmente l'efficacité de la production d'énergie en déplaçant l'utilisation du substrat des acides gras libres vers le glucose. Nous avons montré que le traitement par la perhexiline était très efficace pour améliorer la capacité d'exercice, les symptômes et la fonction cardiaque chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique d'étiologie ischémique et non ischémique. La perhexiline agit en inhibant à la fois la carnitine palmitoyl transférase-1 (CPT-1) et la CPT-2, qui sont des enzymes clés dans l'absorption mitochondriale des acides gras libres. Cela conduit à une utilisation accrue du substrat de glucose myocardique. En outre, nous souhaitons déterminer si ce médicament améliore ou non l'énergie et l'efficacité cardiaques en modifiant l'utilisation du substrat. Dans cette proposition, nous évaluerons la fonction cardiaque (par imagerie par résonance magnétique cardiaque IRM), l'état énergétique cardiaque (par spectroscopie par résonance magnétique cardiaque MRS), l'efficacité cardiaque (via des boucles pression-volume) et l'utilisation du substrat (via cathétérisme cardiaque gauche et droit) , après un mois de traitement par perhexiline ou un placebo chez des patients atteints de cardiomyopathie dilatée idiopathique symptomatique prenant des médicaments conventionnels optimaux contre l'insuffisance cardiaque. Une analyse intermédiaire est prévue après 20 patients.