Une étude de Gemzar, Taxotere et Xeloda pour le cancer du pancréas adjuvant

Le traitement adjuvant du cancer du pancréas réséqué est actuellement en pleine mutation. Beaucoup aux États-Unis continuent d'utiliser une chimiothérapie à base de 5FU avec une radiothérapie au lit pancréatique. Certains aux États-Unis, et la plupart des chercheurs en Europe, utilisent une approche de chimiothérapie seule basée sur le 5FU, basée sur les données ESPAC-1. De nombreux chercheurs pensent que, puisque la gemcitabine est un médicament plus actif dans le cadre métastatique, elle devrait être déplacée "en tête" dans le traitement adjuvant des patients atteints d'un cancer du pancréas. Chez Columbia, nous proposons des traitements à base de gemcitabine avec des discussions avec les patients concernant les risques, les avantages et les limites des connaissances actuelles. Nous avons généralement proposé une radiothérapie à ceux qui avaient des marges positives et une chimiothérapie seule à ceux qui n'en avaient pas. Sur la base des premières études utilisant la gemcitabine, nous pensons que cela s'avérera finalement être un médicament adjuvant plus efficace que le 5FU. Certains patients ont également demandé du GTX dans le cadre adjuvant, ce qui a incité à la création de cet essai. En raison des préoccupations concernant la toxicité accrue de ce régime, la détermination de la sécurité des patients sera l'objectif principal de cette étude, grâce à une surveillance attentive des événements indésirables. Cet essai sera une étude de chimiothérapie uniquement, proposée à ceux dont les marges de résection sont propres.

Taxotere administré "hebdomadairement" a une activité dans une variété de types de tumeurs, y compris le cancer du sein, du poumon, de l'ovaire et de la prostate. Des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, y compris certaines qui avaient déjà été traitées par du paclitaxel ou des anthracyclines, ont répondu à l'administration hebdomadaire de Taxotere. La dose hebdomadaire recommandée de Taxotere est de 30 à 40 mg/m2/semaine pendant 6 semaines sur 8. La même intensité de dose peut être obtenue sur une base de 3 semaines sur 4. Cependant, ce protocole donnera des médicaments 2 semaines sur 3, donc l'intensité de la dose est moindre.

L'administration hebdomadaire de Taxotere est bien tolérée et produit nettement moins de myélosuppression que ce qui est observé avec l'administration standard de Taxotere toutes les 3 semaines. Les toxicités aiguës sont rares, tout comme la neuropathie périphérique. Un traitement prolongé avec Taxotere hebdomadaire peut entraîner des toxicités chroniques (notamment asthénie (fatigue), anémie, œdème, larmoiement excessif (épiphora) et onycholyse). Les toxicités chroniques sont plus importantes lorsque Taxotere est administré sur une base hebdomadaire continue, c'est-à-dire sans interruption, et leur apparition est retardée en prévoyant des interruptions de traitement (par exemple, traiter 6 semaines sur 8 ou 3 semaines sur 4) ; ces toxicités chroniques se produisent à une dose cumulative plus faible lorsqu'un programme hebdomadaire continu de Taxotere est utilisé.

Une prémédication avec de la dexaméthasone est recommandée pour tous les patients recevant un traitement hebdomadaire par Taxotere afin de réduire l'incidence et la sévérité de la rétention hydrique ainsi que la sévérité des réactions d'hypersensibilité. Une variété de calendriers de dexaméthasone ont été utilisés dans des études avec Taxotere hebdomadaire. La dexaméthasone 4 à 8 mg x 3 doses prises par voie orale la veille, le matin et le soir après l'administration de Taxotere semble être un schéma efficace. Nous avons constaté qu'une seule faible dose de 10 mg IV avant le Taxotère prévient généralement l'anaphylaxie et l'œdème pédieux associé à ce médicament.