En studie av Gemzar, Taxotere och Xeloda för adjuvant pankreascancer

Adjuvansbehandlingen av resekerad pankreascancer är för närvarande i förändring. Många i USA fortsätter att använda 5FU-baserad kemoterapi med strålning till bukspottskörteln. Vissa i staterna, och de flesta utredare i Europa, använder en 5FU-baserad kemoterapi-ensam metod, baserad på ESPAC-1-data. Många utredare anser att eftersom gemcitabin är ett mer aktivt läkemedel i metastaserande miljö, bör det flyttas "framåt" i adjuvansbehandling av pankreascancerpatienter. På Columbia erbjuder vi gemcitabinbaserade behandlingar med diskussioner med patienter om risker, fördelar och begränsningar i nuvarande kunskap. Vi har vanligtvis erbjudit strålning till dem med positiva marginaler och enbart cellgiftsbehandling till dem utan. Baserat på de tidiga studierna med gemcitabin tror vi att detta i slutändan kommer att visa sig vara ett mer effektivt adjuvansläkemedel än 5FU. Vissa patienter har även bett om GTX i adjuvansmiljön, vilket föranleder skapandet av denna studie. På grund av farhågor om ökad toxicitet av denna regim kommer bestämning av patientsäkerhet att vara det primära syftet med denna studie, genom noggrann övervakning av biverkningar. Denna studie kommer att vara en studie som endast är kemoterapi, som erbjuds dem med rena resektionsmarginaler.

Taxotere som administreras "veckovis" har aktivitet i en mängd olika tumörtyper inklusive bröst-, lung-, äggstockscancer och prostatacancer. Patienter med avancerad bröstcancer, inklusive några som tidigare behandlats med paklitaxel eller antracykliner, har svarat på den veckovisa administreringen av Taxotere. Den rekommenderade dosen av Taxotere per vecka är 30-40 mg/m2/vecka under 6 av 8 veckor. Samma dosintensitet kan uppnås på en 3 av 4 veckors basis. Detta protokoll kommer dock att ge läkemedel 2 av var tredje vecka, så dosintensiteten är mindre.

Veckovis administrering av Taxotere tolereras väl och ger avsevärt mindre myelosuppression än vad som observeras med vanlig Taxotere administrering var tredje vecka. Akuta toxiciteter är ovanliga, liksom perifer neuropati. Långvarig behandling med Taxotere varje vecka kan resultera i kroniska toxiciteter (inklusive asteni (trötthet), anemi, ödem, överdriven tårbildning (epifora) och onykolys. Kroniska toxiciteter är mest framträdande när Taxotere administreras kontinuerligt veckovis, d.v.s. utan uppehåll, och försenas i början genom att ge uppehåll i behandlingen (till exempel behandling av 6 av 8 veckor eller 3 av 4 veckor); dessa kroniska toxiciteter inträffar vid en lägre kumulativ dos när ett kontinuerligt veckoschema av Taxotere används.

Premedicinering med dexametason rekommenderas för alla patienter som får Taxotere-behandling varje vecka för att minska förekomsten och svårighetsgraden av vätskeretention samt svårighetsgraden av överkänslighetsreaktioner. En mängd olika dexametasonscheman har använts i studier med Taxotere varje vecka. Dexametason 4 till 8 mg x 3 doser intagna oralt kvällen före, morgonen och kvällen efter administrering av Taxotere verkar vara ett effektivt schema. Vi har funnit att en enda låg dos på 10 mg IV före Taxotere vanligtvis förhindrar anafylaxi och pedalödem i samband med detta läkemedel.