Een studie van Gemzar, Taxotere en Xeloda voor adjuvante pancreaskanker

De adjuvante behandeling van gereseceerde alvleesklierkanker is momenteel in beweging. Velen in de Verenigde Staten blijven op 5FU gebaseerde chemotherapie gebruiken met bestraling van het alvleesklierbed. Sommigen in de Verenigde Staten, en de meeste onderzoekers in Europa, gebruiken een op 5FU gebaseerde chemotherapie-alleen-benadering, gebaseerd op de ESPAC-1-gegevens. Veel onderzoekers zijn van mening dat, aangezien gemcitabine een actiever medicijn is in de gemetastaseerde setting, het "vooraan" moet worden geplaatst bij de adjuvante behandeling van patiënten met alvleesklierkanker. Bij Columbia bieden we op gemcitabine gebaseerde behandelingen met discussies met patiënten over risico's, voordelen en beperkingen in de huidige kennis. We hebben gewoonlijk bestraling aangeboden aan mensen met positieve marges, en alleen chemotherapie aan degenen zonder. Op basis van de vroege onderzoeken met gemcitabine geloven we dat dit uiteindelijk een effectiever adjuvans zal blijken te zijn dan 5FU. Sommige patiënten hebben ook om GTX gevraagd in de adjuvante setting, wat aanleiding was voor het opzetten van deze studie. Vanwege zorgen over verhoogde toxiciteit van dit regime, zal het bepalen van de veiligheid van de patiënt het primaire doel van dit onderzoek zijn, door middel van zorgvuldige monitoring van bijwerkingen. Deze proef zal een studie zijn met alleen chemotherapie, aangeboden aan mensen met schone resectiemarges.

Taxotere dat "wekelijks" wordt toegediend, heeft activiteit bij een verscheidenheid aan tumortypes, waaronder borst-, long-, eierstok- en prostaatkanker. Patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium, waaronder enkele die eerder waren behandeld met paclitaxel of anthracyclines, reageerden op de wekelijkse toediening van Taxotere. De aanbevolen dosis wekelijkse Taxotere is 30-40 mg/m2/week gedurende 6 van de 8 weken. Dezelfde dosisintensiteit kan worden bereikt op basis van 3 van de 4 weken. Dit protocol geeft echter 2 van de 3 weken medicijnen, dus de dosisintensiteit is minder.

Wekelijkse toediening van Taxotere wordt goed verdragen en produceert aanzienlijk minder myelosuppressie dan wordt waargenomen bij standaard toediening van Taxotere om de 3 weken. Acute toxiciteiten komen niet vaak voor, evenals perifere neuropathie. Langdurige behandeling met wekelijkse Taxotere kan leiden tot chronische toxiciteiten (waaronder asthenie (vermoeidheid), bloedarmoede, oedeem, overmatige tranenvloed (epiphora) en onycholyse). Chronische toxiciteiten zijn het meest prominent wanneer Taxotere wekelijks ononderbroken wordt toegediend, d.w.z. zonder pauze, en worden uitgesteld door behandelingsonderbrekingen (bijvoorbeeld behandeling van 6 van de 8 weken of 3 van de 4 weken); deze chronische toxiciteiten treden op bij een lagere cumulatieve dosis wanneer een continu wekelijks schema van Taxotere wordt gebruikt.

Premedicatie met dexamethason wordt aanbevolen voor alle patiënten die wekelijks met Taxotere worden behandeld om de incidentie en ernst van vochtretentie en de ernst van overgevoeligheidsreacties te verminderen. In studies met wekelijkse Taxotere zijn verschillende dexamethason-schema's gebruikt. Dexamethason 4 tot 8 mg x 3 doses oraal ingenomen de avond voor, de ochtend van en de avond na toediening van Taxotere lijkt een effectief schema te zijn. We hebben ontdekt dat een enkele lage dosis van 10 mg IV vóór de Taxotere gewoonlijk anafylaxie en het pedaaloedeem geassocieerd met dit medicijn voorkomt.