Cellules T traitées en laboratoire après une chimiothérapie de deuxième intention dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2/Neu-négatif

Inclusion:

• Cancer du sein métastatique. Cancer du sein histologiquement confirmé avec signes de maladie métastatique (ne doit pas être prouvé par biopsie) ou localement, maladie avancée non résécable.
• Patients présentant une expression 0-2+ de HER2 déterminée par la coloration immunohistochimique et/ou le rapport FISH
• Hormonothérapie. Les patientes sous hormonothérapie antérieure sont éligibles. L'hormonothérapie sera arrêtée 2 semaines avant la leucophérèse. L'hormonothérapie peut être reprise après une leucophérèse
• Les patients peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de lignes de chimiothérapie antérieures à condition que la leucophérèse soit effectuée lorsque le nombre de lymphocytes est revenu à ≥ 500 cellules/mm3 et qu'il n'y a pas de chimiotoxicité résiduelle qui empêcherait la leucophérèse.
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie sont éligibles à condition que la leucophérèse soit effectuée au moins 4 semaines après la radiothérapie du squelette axial.
• Les patients qui ont déjà reçu des agents biologiques sont éligibles.
• Les patients atteints d'une maladie mesurable et non mesurable sont éligibles.
• Age > ou = à 18 ans
• ECOG 0-1 ou Karnofsky > ou = à 70%
• Espérance de vie > ou = à 3 mois
• Les patients avec des métastases cérébrales traitées sont éligibles
• Données de laboratoire requises Granulocytes > 1 200/mm3 Numération plaquettaire > 50 000/μl Hémoglobine ≥ 8 g/dl BUN < 1,5 fois la normale Créatinine sérique < 1,8 mg/dl Créatinine Cl ≥ 50 ml/mm (peut être calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft & Gault : Clairance de la créatinine (mL/min) = {(140 - Âge)} x Poids [kg] (x 0,85 si femme}/ {72 x SCr [mg/dL]} Bilirubine < 1,5 fois la normale ALT, AST et phosphatase alcaline < 5 fois la normale supérieure Négatif VIH Négatif Antigène de surface de l'hépatite B Négatif Sérologie de l'hépatite C FEVG ≥ 45 % au repos (MUGA ou ECHO) PFT-FEV1, DLCO et FVC ≥ 50 % de
• Test sérique négatif pour la grossesse, sauf si c'est un homme, hystérectomie antérieure, ligature des trompes ou ménopause. (Remarque : la post-ménopause est définie comme un âge> 55 ans avec une aménorrhée depuis> 1 an ou un âge

Critère d'exclusion

• Les patientes présentant une surexpression de HER2 par immunohistochimie (IHC) ou une suramplification par FISH ne sont pas éligibles et sont définies comme suit : coloration IHC de 3+ (coloration membranaire uniforme et intense de > 30 % des cellules tumorales invasives), une hybridation in situ fluorescente (FISH ) résultat de plus de six copies du gène HER2 par noyau ou un rapport FISH (signaux du gène HER2 aux signaux du chromosome 17) supérieur à 2,0.
• Les patientes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus).
• Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêche le consentement éclairé ou un traitement intensif n'est autorisée.

• Les patients ne seront pas éligibles au traitement sur ce protocole si (avant l'entrée dans le protocole):

  • Il y a des antécédents d'infarctus du myocarde récent (moins d'un an)
  • Il y a des antécédents d'infarctus du myocarde passé (il y a plus d'un an) ainsi que des symptômes coronariens actuels nécessitant des médicaments et/ou des signes de fonction ventriculaire gauche déprimée (FEVG < 45 % par MUGA ou ECHO)
  • Il y a des antécédents actuels d'angor/symptômes coronariens nécessitant des médicaments et/ou des signes de fonction ventriculaire gauche déprimée (FEVG < 45 % par MUGA ou ECHO)
  • Il existe des preuves cliniques d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge médicale (indépendamment des résultats MUGA ou ECHO)
• Les patients ne seront pas éligibles en cas d'épanchement pleural récurrent ou d'ascite nécessitant un drainage (par thoracentèse, paracentèse ou dispositif à demeure) plus souvent qu'une fois toutes les 4 semaines.
• Les patients présentant des signes cliniques de métastases actives du SNC ne sont pas éligibles au traitement selon ce protocole.