Laboratoriebehandlede T-celler efter andenlinjekemoterapi til behandling af patienter med HER2/neu-negativ metastatisk brystkræft

Inkludering:

• Metastatisk brystkræft. Histologisk bekræftet brystkræft med tegn på metastatisk sygdom (behøver ikke at være biopsibevist) eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom.
• Patienter med 0-2+ HER2-ekspression som bestemt ved immunhistokemi-farvning og/eller FISH-forhold
• Hormonterapi. Patienter i tidligere hormonbehandling er berettigede. Hormonbehandling vil blive stoppet 2 uger før leukoferese. Hormonbehandling kan genoptages efter leukoferese
• Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere kemoterapilinjer, forudsat at leukoferese udføres, når lymfocyttallet er restitueret til ≥500 celler/mm3, og der ikke er nogen resterende kemotoksicitet, der ville forhindre leukoferese.
• Patienter, der har modtaget strålebehandling, er berettigede, forudsat at leukoferese udføres mindst 4 uger efter bestråling af det aksiale skelet.
• Patienter, der tidligere har modtaget biologiske midler, er berettigede.
• Patienter med målbar og ikke-målbar sygdom er kvalificerede.
• Alder > eller = til 18 år
• ECOG 0-1 eller Karnofsky > eller = til 70 %
• Forventet levetid > eller = til 3 måneder
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede
• Nødvendige laboratoriedata Granulocytter > 1.200/mm3 Trombocyttal > 50.000/μl Hæmoglobin ≥ 8 gm/dl BUN < 1,5 gange normal Serumkreatinin < 1,8 mg/dl Kreatinin Cl ≥50 ml/mm (kan beregnes ved hjælp af Gault croequation) Kreatininclearance (mL/min) = {(140 - Alder)} x vægt [kg] (x 0,85 hvis kvinde}/ {72 x SCr [mg/dL]} Bilirubin < 1,5 gange normal ALT, ASAT og alkalisk fosfatase < 5 gange øvre normal Negativ HIV Negativ Hepatitis B overfladeantigen Negativ Hepatitis C serologi LVEF ≥ 45 % i hvile (MUGA eller ECHO) PFT-FEV1, DLCO og FVC ≥ 50 % af forudsagt
• Negativ serumtest for graviditet, medmindre mandlig, tidligere hysterektomi, tubal ligering eller postmenopausal. (Bemærk: postmenopausal er defineret som alder >55 med amenoré i >1 år eller alder

Eksklusionskriterier

• Patienter med HER2-overekspression ved immunhistokemi (IHC) eller overamplifikation med FISH er ikke kvalificerede og er defineret som følger: IHC-farvning af 3+ (ensartet, intens membranfarvning af > 30 % af invasive tumorceller), en fluorescerende in situ-hybridisering (FISH) ) resultat af mere end seks HER2-genkopier pr. kerne eller et FISH-forhold (HER2-gensignaler til kromosom 17-signaler) på mere end 2,0.
• Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for 5 år efter studiestart er ikke kvalificerede (undtagen basalcellehudcarcinom og carcinom-in-situ i livmoderhalsen).
• Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der forhindrer informeret samtykke eller intensiv behandling, er tilladt.

• Patienter vil ikke være berettigede til behandling på denne protokol, hvis (før protokolindtastning):

  • Der er en historie med et nyligt myokardieinfarkt (inden for et år)
  • Der er en historie med et tidligere myokardieinfarkt (mere end et år siden) sammen med aktuelle koronare symptomer, der kræver medicin og/eller tegn på nedsat venstre ventrikelfunktion (LVEF < 45 % ved MUGA eller ECHO)
  • Der er en aktuel historie med angina/koronare symptomer, der kræver medicin og/eller tegn på nedsat venstre ventrikelfunktion (LVEF < 45 % ved MUGA eller ECHO)
  • Der er kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt, der kræver medicinsk behandling (uanset MUGA- eller ECHO-resultater)
• Patienter vil være udelukket, hvis der er tilbagevendende pleural effusion eller ascites, der kræver dræning (gennem thoracentese, paracentese eller opholdsanordning) oftere end én gang hver 4. uge.
• Patienter med klinisk evidens for aktive CNS-metastaser er ikke berettigede til behandling på denne protokol.