Cellule T trattate in laboratorio dopo chemioterapia di seconda linea nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2/Neu-negativo

Inclusione:

• Cancro al seno metastatico. Carcinoma mammario confermato istologicamente con evidenza di malattia metastatica (non è necessario che sia provata dalla biopsia) o malattia localmente avanzata non resecabile.
• Pazienti con espressione di HER2 0-2+ determinata mediante colorazione immunoistochimica e/o rapporto FISH
• Terapia ormonale. Sono ammissibili i pazienti in precedente terapia ormonale. La terapia ormonale verrà interrotta 2 settimane prima della leucoferesi. La terapia ormonale può essere ripresa dopo la leucoferesi
• I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti linee di chemioterapia, a condizione che la leucoferesi venga eseguita quando la conta linfocitaria è tornata a ≥500 cellule/mm3 e non vi sono chemiotossicità residue che impedirebbero la leucoferesi.
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia sono idonei a condizione che la leucoferesi venga eseguita almeno 4 settimane dopo la radiazione allo scheletro assiale.
• Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza agenti biologici.
• Sono ammissibili i pazienti con malattia misurabile e non misurabile.
• Età > o = a 18 anni
• ECOG 0-1 o Karnofsky > o = al 70%
• Aspettativa di vita > o = a 3 mesi
• Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate
• Dati di laboratorio richiesti Granulociti > 1.200/mm3 Conta piastrinica > 50.000/μl Emoglobina ≥ 8 gm/dl BUN < 1,5 volte il normale Creatinina sierica < 1,8 mg/dl Creatinina Cl ≥50 ml/mm (può essere calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft & Gault: Clearance della creatinina (mL/min) = {(140 - Età)} x Wt [kg] (x 0,85 se femmina}/ {72 x SCr [mg/dL]} Bilirubina < 1,5 volte il normale ALT, AST e fosfatasi alcalina < 5 volte superiore alla norma Negativo HIV Negativo Antigene di superficie dell'epatite B Negativo Sierologia dell'epatite C LVEF ≥ 45% a riposo (MUGA o ECHO) PFT-FEV1, DLCO e FVC ≥ 50% del predetto
• Test siero negativo per gravidanza, a meno che non sia maschio, precedente isterectomia, legatura delle tube o postmenopausa. (Nota: la postmenopausa è definita come età > 55 anni con amenorrea > 1 anno o età

Criteri di esclusione

• Le pazienti con sovraespressione di HER2 mediante immunoistochimica (IHC) o sovraamplificazione mediante FISH non sono ammissibili e sono definite come segue: colorazione IHC di 3+ ​​(colorazione uniforme e intensa della membrana di > 30% delle cellule tumorali invasive), ibridazione in situ fluorescente (FISH ) risultato di più di sei copie del gene HER2 per nucleo o un rapporto FISH (segnali del gene HER2 rispetto ai segnali del cromosoma 17) superiore a 2,0.
• I pazienti con una storia di un altro tumore maligno entro 5 anni dall'ingresso nello studio non sono ammissibili (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice).
• Non è consentita alcuna grave malattia medica o psichiatrica che impedisca il consenso informato o il trattamento intensivo.

• I pazienti non saranno idonei per il trattamento su questo protocollo se (prima dell'ingresso nel protocollo):

  • C'è una storia di un recente infarto del miocardio (entro un anno)
  • C'è una storia di infarto miocardico passato (più di un anno fa) insieme a sintomi coronarici attuali che richiedono farmaci e/o evidenza di funzione ventricolare sinistra depressa (LVEF <45% da MUGA o ECHO)
  • C'è una storia attuale di angina/sintomi coronarici che richiedono farmaci e/o evidenza di funzione ventricolare sinistra depressa (LVEF <45% da MUGA o ECHO)
  • Esistono prove cliniche di insufficienza cardiaca congestizia che richiedono una gestione medica (indipendentemente dai risultati MUGA o ECHO)
• I pazienti non saranno idonei in caso di versamento pleurico ricorrente o ascite che richieda drenaggio (tramite toracentesi, paracentesi o dispositivo a permanenza) più spesso di una volta ogni 4 settimane.
• I pazienti con evidenza clinica di metastasi attive del sistema nervoso centrale non sono idonei per la terapia su questo protocollo.