Laboratorně ošetřené T buňky po chemoterapii druhé linie při léčbě pacientů s HER2/Neu-negativním metastatickým karcinomem prsu

Zařazení:

• Metastatický karcinom prsu. Histologicky potvrzený karcinom prsu s průkazem metastatického onemocnění (nemusí být biopsie prokázán) nebo lokálně pokročilé neresekovatelné onemocnění.
• Pacienti s expresí HER2 0-2+ stanovenou imunohistochemickým barvením a/nebo poměrem FISH
• Hormonální terapie. Vhodné jsou pacientky s předchozí hormonální terapií. Hormonální léčba bude ukončena 2 týdny před leukoferézou. Hormonální terapie může být znovu zahájena po leukoferéze
• Pacienti mohli podstoupit libovolný počet předchozích linií chemoterapie za předpokladu, že se leukoferéza provede, když se počet lymfocytů obnoví na ≥500 buněk/mm3 a nejsou žádné zbytkové chemotoxicity, které by bránily leukoferéze.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, jsou způsobilí za předpokladu, že se leukoferéza provede nejméně 4 týdny po ozáření axiálního skeletu.
• Způsobilí jsou pacienti, kteří dříve dostávali biologické látky.
• Způsobilí jsou pacienti s měřitelným a neměřitelným onemocněním.
• Věk > nebo = do 18 let
• ECOG 0-1 nebo Karnofsky > nebo = až 70 %
• Očekávaná délka života > nebo = až 3 měsíce
• Vhodné jsou pacienti s léčenými mozkovými metastázami
• Požadované laboratorní údaje Granulocyty > 1 200/mm3 Počet krevních destiček > 50 000/μl Hemoglobin ≥ 8 gm/dl BUN < 1,5krát normální Sérový kreatinin < 1,8 mg/dl Kreatinin Cl ≥50 ml/mm (lze vypočítat pomocí Cockcroft & Gaultovy rovnice Clearance kreatininu (ml/min) = {(140 – věk)} x hmotnost [kg] (x 0,85 u žen}/ {72 x SCr [mg/dl]} bilirubin < 1,5násobek normální ALT, AST a alkalická fosfatáza < 5 násobek horní normálu Negativní HIV Negativní povrchový antigen hepatitidy B Negativní sérologie hepatitidy C LVEF ≥ 45 % v klidu (MUGA nebo ECHO) PFT-FEV1, DLCO a FVC ≥ 50 % předpokládané hodnoty
• Negativní sérový test na těhotenství, pokud muž, předchozí hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo postmenopauza. (Poznámka: postmenopauza je definována jako věk >55 s amenoreou po dobu >1 roku nebo věku

Kritéria vyloučení

• Pacienti s overexpresí HER2 pomocí imunohistochemie (IHC) nebo overamplifikace pomocí FISH nejsou způsobilí a jsou definováni takto: IHC barvení 3+ (rovnoměrné, intenzivní membránové barvení > 30 % invazivních nádorových buněk), fluorescenční hybridizace in situ (FISH ) výsledek více než šesti kopií genu HER2 na jádro nebo poměr FISH (signály genu HER2 k signálům chromozomu 17) větší než 2,0.
• Pacienti s anamnézou jiné malignity během 5 let od vstupu do studie nejsou vhodní (kromě bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku).
• Není povoleno žádné vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které brání informovanému souhlasu nebo intenzivní léčbě.

• Pacienti nebudou způsobilí pro léčbu podle tohoto protokolu, pokud (před vstupem do protokolu):

  • Existuje anamnéza nedávného infarktu myokardu (do jednoho roku)
  • Existuje anamnéza infarktu myokardu (před více než rokem) spolu se současnými koronárními symptomy vyžadujícími léky a/nebo důkazem snížené funkce levé komory (LVEF < 45 % podle MUGA nebo ECHO)
  • V současné době existuje anamnéza anginy/koronárních příznaků vyžadujících léky a/nebo známky snížené funkce levé komory (LVEF < 45 % podle MUGA nebo ECHO)
  • Existují klinické důkazy městnavého srdečního selhání vyžadujícího lékařskou péči (bez ohledu na výsledky MUGA nebo ECHO)
• Pacienti nebudou způsobilí, pokud se vyskytne opakující se pleurální výpotek nebo ascites vyžadující drenáž (prostřednictvím thoracentézy, paracentézy nebo zařízení k trvalému pobytu) častěji než jednou za 4 týdny.
• Pacienti s klinickými známkami aktivních metastáz do CNS nejsou vhodní pro léčbu podle tohoto protokolu.