Лабораторно обработанные Т-клетки после химиотерапии второй линии при лечении пациентов с HER2/Neu-отрицательным метастатическим раком молочной железы

Включение:

• Метастатический рак молочной железы. Гистологически подтвержденный рак молочной железы с признаками метастазирования (не требуется подтверждение биопсией) или местно распространенное нерезектабельное заболевание.
• Пациенты с экспрессией HER2 0-2+ по данным иммуногистохимического окрашивания и/или коэффициента FISH
• Гормональная терапия. Пациенты, ранее получавшие гормональную терапию, имеют право на участие. Гормональную терапию прекращают за 2 недели до лейкофереза. Гормональная терапия может быть возобновлена ​​после лейкофереза
• Пациенты могут получить любое количество предшествующих линий химиотерапии при условии, что лейкоферез проводится, когда количество лимфоцитов восстанавливается до ≥500 клеток/мм3 и нет остаточной химиотоксичности, препятствующей лейкоферезу.
• Пациенты, получившие лучевую терапию, имеют право на проведение лейкофереза ​​по крайней мере через 4 недели после облучения осевого скелета.
• Пациенты, которые ранее получали биологические агенты, имеют право на участие.
• Пациенты с измеримым и неизмеримым заболеванием имеют право на участие.
• Возраст > или = до 18 лет
• ECOG 0-1 или Карновского > или = до 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни > или = до 3 месяцев
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право
• Необходимые лабораторные данные Гранулоциты > 1 200/мм3 Количество тромбоцитов > 50 000/мкл Гемоглобин ≥ 8 г/дл АМК < 1,5 раза выше нормы Креатинин сыворотки < 1,8 мг/дл Cl креатинина ≥50 мл/мм (может быть рассчитано с использованием уравнения Кокрофта и Голта: Клиренс креатинина (мл/мин) = {(140 - возраст)} x масса тела [кг] (x 0,85 для женщин}/ {72 x SCr [мг/дл]} Билирубин < 1,5 от нормы АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза < 5 раз выше нормы Отрицательный ВИЧ Отрицательный Поверхностный антиген гепатита В Отрицательный Гепатит С Серология ФВ ЛЖ ≥ 45% в покое (MUGA или ECHO) PFT-FEV1, DLCO и FVC ≥ 50% от прогнозируемого
• Отрицательный тест сыворотки на беременность, кроме мужчин, предшествующая гистерэктомия, перевязка маточных труб или постменопаузальный период. (Примечание: постменопауза определяется как возраст > 55 лет с аменореей > 1 года или возраст

Критерий исключения

• Пациенты со сверхэкспрессией HER2 с помощью иммуногистохимии (IHC) или сверхамплификации с помощью FISH не подходят и определяются следующим образом: окрашивание IHC 3+ (равномерное интенсивное окрашивание мембран > 30% инвазивных опухолевых клеток), флуоресцентная гибридизация in situ (FISH ) результат более шести копий гена HER2 на ядро ​​или отношение FISH (сигналы гена HER2 к сигналам хромосомы 17) более 2,0.
• Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование не имеют права (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Никакие серьезные медицинские или психические заболевания, препятствующие информированному согласию или интенсивному лечению, не допускаются.

• Пациенты не будут иметь права на лечение по этому протоколу, если (до записи в протокол):

  • В анамнезе недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение одного года)
  • В анамнезе имеется перенесенный инфаркт миокарда (более года назад) наряду с текущими коронарными симптомами, требующими медикаментозного лечения, и/или признаками угнетения функции левого желудочка (ФВ ЛЖ <45% по данным MUGA или ECHO)
  • В анамнезе имеются стенокардия/коронарные симптомы, требующие медикаментозного лечения, и/или признаки угнетения функции левого желудочка (ФВ ЛЖ <45% по данным MUGA или ECHO)
  • Имеются клинические признаки застойной сердечной недостаточности, требующие медикаментозного лечения (независимо от результатов MUGA или ECHO).
• Пациенты не подходят, если есть рецидивирующий плевральный выпот или асцит, требующий дренирования (путем торакоцентеза, парацентеза или постоянного устройства) чаще, чем один раз в 4 недели.
• Пациенты с клиническими признаками активных метастазов в ЦНС не подходят для терапии по этому протоколу.